Managed Access-programma om Alpelisib te bieden aan patiënten met HR+ gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënt kan en zal de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen voordat er geschiktheidsbeoordelingen worden uitgevoerd en kan voldoen aan de vereisten van het behandelplan
2. Patiënt is een volwassene en ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Patiënt heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+ borstkanker en er is geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve therapie beschikbaar
4. PIK3CA-mutatie in tumorweefsel of ctDNA zoals bepaald door een plaatselijk laboratorium

5. Patiënt is niet:

   1. in aanmerking komt voor deelname aan lopende klinische onderzoeken met alpelisib, of onlangs een klinische studie met alpelisib heeft afgerond die is beëindigd
   2. worden overgeplaatst van of deelnemen aan een lopend klinisch onderzoek, en na het overwegen van andere opties (bijv. proefverlengingen, amendementen etc.), heeft de behandelend arts vastgesteld dat behandeling noodzakelijk is en zijn er geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt

6. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (voor patiënten met hematologische maligniteiten waarbij het beenmerg betrokken is, kan het aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l aanvaardbaar zijn)
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kalium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor albumine), binnen normale limieten voor de instelling, of ≤ Graad 1 ernst volgens NCI-CTCAE versie 4.03 indien door de onderzoeker als klinisch niet significant beoordeeld
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en/of creatinineklaring > 50% LLN (ondergrens van normaal)
   7. Totaal serumbilirubine < ULN (of ≤ 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, (gedefinieerd als de aanwezigheid van meerdere episodes van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie met normale CBC-resultaten inclusief normaal aantal reticulocyten en perifeer bloeduitstrijkje, normale leverfunctietestresultaten en afwezigheid van andere bijdragende ziekteprocessen op het moment van diagnose)
   8. Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (of < 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   9. Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 140 mg/dl of ≤ 7,7 mmol/l* of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 6,4% (aan beide criteria moet worden voldaan).
7. Patiënt wordt door de behandelend arts geacht het initiatief en de middelen te hebben om het behandelplan na te leven (behandeling en opvolging aangevraagd door de behandelend arts)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van PI3K-remmers.
2. Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie
3. Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met alpelisib een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen
4. Patiënt krijgt momenteel hoge doses systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voor aanvang van de behandeling met alpelisib, of is nog niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. (Opmerking: lage doses corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige doses, lokale toepassingen, inhalatiesprays, oogtoepassingen of lokale injecties, stabiele lage dosis, voor patiënten met CZS-tumoren, gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met alpelisib.)
5. Patiënt met ongecontroleerde diabetes mellitus.

6. Patiënt wordt aan het begin van de behandeling met alpelisib behandeld met een van de volgende geneesmiddelen:

   Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A4, waaronder kruidengeneesmiddelen (lijst van verboden CYP3A4-remmers en -inductoren in tabel 13-2 in bijlage) Opmerking: de patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers voordat de behandeling met alpelisib wordt gestart. Overstappen op een ander medicijn voorafgaand aan de start van de behandeling met alpelisib is toegestaan.

7. Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan. Patiënten die de in tabel 13-2 genoemde therapieën krijgen, worden niet toegelaten.
8. Patiënten die tegelijkertijd andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen hebben die naar het oordeel van de behandelend arts een contra-indicatie vormen voor deelname van patiënten aan het individuele patiëntenprogramma (bijv. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, chronische actieve hepatitis, immuungecompromitteerde, acute of chronische pancreatitis, ongecontroleerde hoge bloeddruk, interstitiële longziekte, enz.)
9. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Steven Johnson of toxische epidermale necrolyse
10. Patiënt met actieve hiv-infectie (testen niet verplicht) infectie

11. Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen:

    1. symptomatisch congestief hartfalen
    2. voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), gedocumenteerde cardiomyopathie
    3. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
    4. myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    5. onstabiele angina pectoris
    6. ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
    7. symptomatische pericarditis
12. Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van alpelisib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)