Felügyelt hozzáférési program Alpelisib biztosítására HR+ előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. A beteg aláírhatja és alá is fogja írni a tájékozott hozzájárulást (ICF) a jogosultsági értékelések elvégzése előtt, és képes megfelelni a kezelési terv követelményeinek.
2. A beteg felnőtt, és a beleegyezés időpontjában legalább 18 éves
3. A beteg lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HR+ emlőrákban szenved, és nem áll rendelkezésre összehasonlítható vagy kielégítő alternatív terápia
4. PIK3CA mutáció daganatszövetben vagy ctDNS-ben, helyi laboratórium által meghatározott módon

5. A páciens nem:

   1. jogosult részt venni bármely folyamatban lévő alpeliszibbal végzett klinikai vizsgálatban, vagy nemrég fejezte be az alpeliszibbal végzett klinikai vizsgálatot, amelyet befejeztek
   2. átkerülnek egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatból vagy részt vesznek abban, és más lehetőségek mérlegelése után (pl. vizsgálat meghosszabbítása, módosítása stb.), a kezelőorvos megállapította, hogy a kezelés szükséges, és nincs más lehetséges alternatíva a beteg számára

6. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l (Csontvelőt érintő rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél a vérlemezkeszám > 75 x 109/l elfogadható lehet)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kálium, magnézium és kalcium (albuminra korrigálva), az intézmény normál határain belül, vagy ≤ 1 súlyossági fokozat az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint, ha a vizsgáló klinikailag nem szignifikáns
   6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN és/vagy kreatinin clearance > 50% LLN (a normál érték alsó határa)
   7. A teljes szérum bilirubin < ULN (vagy ≤ 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy összbilirubin ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül olyan betegeknél, akiknél jól dokumentált Gilbert-szindróma van (a definíció szerint több, nem konjugált hiperbilirubinémia epizód jelenléte normál állapot mellett) CBC-eredmények, beleértve a normál retikulocitaszámot és a perifériás vérkenetet, a normál májfunkciós teszteredményeket, és a diagnózis időpontjában az egyéb járulékos betegségi folyamatok hiányát)
   8. Alanin aminotranszferáz (AST) és aszpartát aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN (vagy < 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
   9. Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dl vagy ≤ 7,7 mmol/L* vagy glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell).
7. A kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a beteg kezdeményezése és lehetősége van a kezelési tervnek való megfeleléshez (a kezelőorvos által kért kezelés és nyomon követés)

Kizárási kritériumok:

1. A beteg anamnézisében túlérzékenységet mutatott a PI3K inhibitor bármely gyógyszerével vagy metabolitjával szemben.
2. A beteg nem gyógyult 1-es vagy annál jobb fokozatra (kivéve az alopeciát) semmilyen korábbi daganatellenes terápia mellékhatásaiból
3. A betegen az alpeliszib-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül nagy műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg a jelentős mellékhatásokból
4. A beteg jelenleg nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidot kap ≤ 2 héttel az alpeliszib-kezelés megkezdése előtt, vagy nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból. (Megjegyzés: kis dózisú kortikoszteroidok megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás, inhalációs spray, szem alkalmazás vagy helyi injekció, stabilan alacsony dózis, központi idegrendszeri daganatos betegeknél, legalább 2 héttel az alpelisib-kezelés megkezdése előtt.)
5. Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő beteg.

6. A beteget az alpeliszib-kezelés kezdetén a következő gyógyszerek bármelyikével kezelik:

   Gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai vagy induktorai, beleértve a növényi eredetű gyógyszereket (a tiltott CYP3A4 inhibitorok és induktorok listája a függelék 13-2. táblázatában található) Megjegyzés: A betegnek legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorok szedését, és abba kell hagynia az erős induktorok szedését. az alpeliszib-kezelés megkezdése előtt. Az alpeliszib-kezelés megkezdése előtt más gyógyszerre váltani megengedett.

7. A beteg jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett. A 13-2. táblázatban felsorolt ​​terápiákban részesülő betegek nem engedélyezettek.
8. Azok a betegek, akiknek egyidejűleg más súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos megítélése szerint ellenjavallná a beteg részvételét az egyéni betegprogramban (pl. aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, krónikus aktív hepatitis, immunhiányos, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, kontrollálatlan magas vérnyomás, intersticiális tüdőbetegség stb.)
9. A beteg kórtörténetében Steven Johnson-szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szerepel
10. Aktív HIV-fertőzött (a tesztelés nem kötelező) fertőzésben szenvedő beteg

11. A betegnek az alábbi szívelégtelenségek bármelyike ​​van:

    1. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    2. dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV), dokumentált kardiomiopátia
    3. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
    4. szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt
    5. instabil angina pectoris
    6. súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
    7. tünetekkel járó pericarditis
12. A betegnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van, amely jelentősen megváltoztathatja az alpeliszib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)