Programa de Acesso Gerenciado para Fornecer Alpelisibe para Pacientes com Câncer de Mama Avançado ou Metastático HR+

Critério de inclusão:

1. O paciente pode e irá assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da realização das avaliações de elegibilidade e é capaz de cumprir os requisitos do plano de tratamento
2. O paciente é adulto e tem ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
3. Paciente tem câncer de mama HR+ localmente avançado ou metastático e nenhuma terapia alternativa comparável ou satisfatória está disponível
4. Mutação PIK3CA em tecido tumoral ou ctDNA conforme determinado por um laboratório local

5. O paciente não é:

   1. elegível para participação em qualquer ensaio clínico em andamento com alpelisibe ou concluiu recentemente um ensaio clínico com alpelisibe que foi encerrado
   2. sendo transferido ou participando de um estudo clínico em andamento e depois de considerar outras opções (por exemplo, extensões do estudo, emendas, etc.), o médico assistente determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente

6. O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L (para pacientes com malignidades hematológicas envolvendo a medula óssea, contagem de plaquetas > 75 x 109/L pode ser aceitável)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. RNI ≤ 1,5
   5. Potássio, magnésio e cálcio (corrigido para albumina), dentro dos limites normais para a instituição, ou gravidade ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03 se julgado clinicamente não significativo pelo investigador
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina > 50% LIN (Limite Inferior do Normal)
   7. Bilirrubina sérica total < LSN (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada (definida como presença de vários episódios de hiperbilirrubinemia não conjugada com resultados de hemograma completo, incluindo contagem normal de reticulócitos e esfregaço de sangue periférico, resultados normais de testes de função hepática e ausência de outros processos patológicos contribuintes no momento do diagnóstico)
   8. Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN (ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
   9. Glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 140 mg/dL ou ≤ 7,7 mmol/L* ou Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,4% (ambos os critérios devem ser atendidos).
7. O paciente é considerado pelo médico assistente como tendo a iniciativa e os meios para cumprir o plano de tratamento (tratamento e acompanhamento solicitado pelo médico assistente)

Critério de exclusão:

1. O paciente tem história de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos do inibidor de PI3K.
2. O paciente não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais de qualquer terapia antineoplásica anterior
3. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte 14 dias antes do início do tratamento com alpelisibe ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes
4. O paciente está atualmente recebendo altas doses de corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento com alpelisibe ou não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento. (Observação: corticosteróides de baixa dose são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas, sprays inalatórios, aplicações oculares ou injeções locais, dose baixa estável, para pacientes com tumores do SNC, por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com alpelisibe.)
5. Paciente com diabetes melito descontrolado.

6. O paciente está sendo tratado no início do tratamento com alpelisibe com qualquer um dos seguintes medicamentos:

   Medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A4, incluindo fitoterápicos (lista de inibidores e indutores proibidos do CYP3A4 fornecida na Tabela 13-2 no Apêndice) Nota: O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os fortes inibidores antes de iniciar o tratamento com alpelisib. É permitido mudar para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento com alpelisibe.

7. O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida. Os pacientes que receberam as terapias listadas na Tabela 13-2 não seriam permitidos.
8. Pacientes que têm outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, no julgamento do médico assistente, contra-indicam a participação do paciente no programa individual do paciente (por exemplo, infecção grave ativa ou não controlada, hepatite crônica ativa, imunocomprometido, pancreatite aguda ou crônica, hipertensão arterial não controlada, doença pulmonar intersticial, etc.)
9. O paciente tem uma história conhecida de síndrome de Steven Johnson ou necrólise epidérmica tóxica
10. Paciente com infecção ativa por HIV (teste não obrigatório) infecção

11. O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

    1. insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    2. história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada
    3. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <50% conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
    4. infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição
    5. angina de peito instável
    6. arritmia cardíaca grave não controlada
    7. pericardite sintomática
12. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de alpelisibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)