Programa de acceso administrado para proporcionar alpelisib a pacientes con cáncer de mama metastásico o avanzado HR+

Criterios de inclusión:

1. El paciente puede y firmará el Consentimiento informado (ICF) antes de que se realicen las evaluaciones de elegibilidad y pueda cumplir con los requisitos del plan de tratamiento.
2. El paciente es un adulto y tiene ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
3. El paciente tiene cáncer de mama HR+ localmente avanzado o metastásico y no hay disponible una terapia alternativa comparable o satisfactoria
4. Mutación PIK3CA en tejido tumoral o ctDNA según lo determinado por un laboratorio local

5. El paciente no es:

   1. elegible para participar en cualquier ensayo clínico en curso con alpelisib, o ha completado recientemente un ensayo clínico con alpelisib que ha terminado
   2. ser transferido de un ensayo clínico en curso o participar en él, y después de considerar otras opciones (p. extensiones de ensayos, enmiendas, etc.), el médico tratante ha determinado que el tratamiento es necesario y que no existen otras alternativas factibles para el paciente

6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L (para pacientes con neoplasias malignas hematológicas que afectan la médula ósea, el recuento de plaquetas > 75 x 109/L puede ser aceptable)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. RIN ≤ 1,5
   5. Potasio, magnesio y calcio (corregido por albúmina), dentro de los límites normales para la institución, o gravedad ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE versión 4.03 si el investigador no los considera clínicamente significativos
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN y/o aclaramiento de creatinina > 50 % LLN (límite inferior de lo normal)
   7. Bilirrubina sérica total < ULN (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, (definido como la presencia de varios episodios de hiperbilirrubinemia no conjugada con normalidad). Resultados de CBC que incluyen recuento normal de reticulocitos y frotis de sangre periférica, resultados normales de las pruebas de función hepática y ausencia de otros procesos patológicos contribuyentes en el momento del diagnóstico)
   8. Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   9. Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 140 mg/dL o ≤ 7,7 mmol/L* o Hemoglobina Glicosilada (HbA1c) ≤ 6,4 % (ambos criterios deben cumplirse).
7. El Paciente es considerado por el Médico Tratante que tiene la iniciativa y los medios para cumplir con el plan de tratamiento (tratamiento y seguimiento solicitado por el Médico Tratante)

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito del inhibidor de PI3K.
2. El paciente no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios de cualquier terapia antineoplásica anterior
3. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con alpelisib o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes
4. El paciente actualmente recibe altas dosis de corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con alpelisib, o no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento. (Nota: se permiten dosis bajas de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, aplicaciones oculares o inyecciones locales, dosis bajas estables, para pacientes con tumores del SNC, durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con alpelisib).
5. Paciente con diabetes mellitus no controlada.

6. El paciente está siendo tratado al inicio del tratamiento con alpelisib con cualquiera de los siguientes medicamentos:

   Fármacos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A4, incluidos los medicamentos a base de hierbas (la lista de inhibidores e inductores de CYP3A4 prohibidos se proporciona en la Tabla 13-2 del Apéndice) Nota: el paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber inhibidores antes de iniciar el tratamiento con alpelisib. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento con alpelisib.

7. El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux. No se permitiría a los pacientes que reciben las terapias enumeradas en la Tabla 13-2.
8. Pacientes que tienen otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, a juicio del médico tratante, contraindicarían la participación del paciente en el programa de paciente individual (p. infección grave activa o no controlada, hepatitis crónica activa, inmunocompromiso, pancreatitis aguda o crónica, hipertensión arterial no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, etc.)
9. El paciente tiene antecedentes conocidos de síndrome de Steven Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
10. Paciente con infección activa por VIH (prueba no obligatoria) infección

11. El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    2. antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association), miocardiopatía documentada
    3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % según lo determinado por exploración o ecocardiograma (ECHO) de adquisición múltiple sincronizada (MUGA)
    4. infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción
    5. angina de pecho inestable
    6. arritmia cardíaca grave no controlada
    7. pericarditis sintomática
12. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de alpelisib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)