Hallittu pääsyohjelma Alpelisibin tarjoamiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt HR+ tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas voi ja tulee allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (ICF) ennen kelpoisuusarviointia ja pystyy noudattamaan hoitosuunnitelman vaatimuksia.
2. Potilas on aikuinen ja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
3. Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HR+-rintasyöpä, eikä vastaavaa tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa ole saatavilla
4. PIK3CA-mutaatio kasvainkudoksessa tai ctDNA:ssa paikallisen laboratorion määrittämänä

5. Potilas ei ole:

   1. kelpoinen osallistumaan meneillään oleviin alpelisibin kliinisiin tutkimuksiin tai on äskettäin suorittanut alpelisibin kliinisen tutkimuksen, joka on lopetettu
   2. olla siirretty käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta tai osallistua siihen ja harkittuaan muita vaihtoehtoja (esim. koepidennykset, muutokset jne.), hoitava lääkäri on todennut, että hoito on tarpeen eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja

6. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (Potilailla, joilla on luuytimen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l voi olla hyväksyttävä)
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kalium, magnesium ja kalsium (korjattu albumiiniin) laitoksen normaaleissa rajoissa tai ≤ vakavuusaste 1 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan, jos tutkija katsoo, ettei se ole kliinisesti merkitsevä
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 50 % LLN (normaalin alaraja)
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini < ULN (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (määritelty useiden konjugoimattoman hyperbilirubinemian jaksojen esiintymiseksi normaalissa tilassa). CBC-tulokset, mukaan lukien normaali retikulosyyttien määrä ja perifeerisen veren näytteet, normaalit maksan toimintatestitulokset ja muiden myötävaikuttavien sairausprosessien puuttuminen diagnoosin aikana)
   8. Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tai < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   9. Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl tai ≤ 7,7 mmol/L* tai glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 6,4 % (molempien kriteerien on täytyttävä).
7. Hoitava lääkäri katsoo, että potilaalla on aloite ja keinot noudattaa hoitosuunnitelmaa (hoitoa ja seurantaa hoitavan lääkärin pyynnöstä)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys joillekin PI3K-estäjän lääkkeille tai metaboliiteille.
2. Potilas ei ole toipunut 1. tai parempaan asteeseen (paitsi hiustenlähtö) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
3. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen alpelisibihoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
4. Potilas saa parhaillaan suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen alpelisibihoidon aloittamista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. (Huomaa: pieniannoksiset kortikosteroidit ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset annokset, inhaloitavat suihkeet, silmäleikkaukset tai paikalliset injektiot, vakaa pieni annos potilaille, joilla on keskushermoston kasvaimia, vähintään 2 viikkoa ennen alpelisibihoidon aloittamista.)
5. Potilas, jolla on hallitsematon diabetes mellitus.

6. Potilasta hoidetaan alpelisibihoidon alussa jollakin seuraavista lääkkeistä:

   Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet (luettelo kielletyistä CYP3A4:n estäjistä ja indusoijista löytyy liitteen taulukosta 13-2) Huomautus: Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajaksi ja voimakkaiden induktorien käyttö on lopetettava estäjiä ennen alpelisibihoidon aloittamista. Vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen alpelisibihoidon aloittamista on sallittua.

7. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Potilaita, jotka saavat taulukossa 13-2 lueteltuja hoitoja, ei sallita.
8. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle yksittäiseen potilasohjelmaan (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
9. Potilaalla on tunnettu Steven Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi
10. Potilas, jolla on aktiivinen HIV-infektio (testaus ei pakollinen).

11. Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

    1. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia
    3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    4. sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
    5. epästabiili angina pectoris
    6. vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    7. oireinen perikardiitti
12. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa alpelisibin imeytymistä (esim. haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)