Managed Access Program för att tillhandahålla Alpelisib för patienter med HR+ avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan och kommer att underteckna det informerade samtycket (ICF) innan kvalificeringsutvärderingar utförs och kan följa behandlingsplanens krav
2. Patienten är vuxen och ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Patienten har lokalt avancerad eller metastaserad HR+ bröstcancer och ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ behandling är tillgänglig
4. PIK3CA-mutation i tumörvävnad eller ctDNA bestämt av ett lokalt laboratorium

5. Patienten är inte:

   1. kvalificerad för deltagande i alla pågående kliniska prövningar med alpelisib, eller nyligen har avslutat en klinisk prövning med alpelisib som har avslutats
   2. överförs från eller deltar i en pågående klinisk prövning, och efter att ha övervägt andra alternativ (t.ex. försöksförlängningar, ändringar etc.), har behandlande läkare fastställt att behandling är nödvändig och att det inte finns några andra möjliga alternativ för patienten

6. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L (För patienter med hematologiska maligniteter som involverar benmärgen kan trombocytantal > 75 x 109/L vara acceptabelt)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kalium, magnesium och kalcium (korrigerat för albumin), inom normala gränser för institutionen, eller ≤ Grad 1 svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE version 4.03 om den bedöms som kliniskt inte signifikant av utredaren
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och/eller kreatininclearance > 50 % LLN (nedre normalgräns)
   7. Totalt serumbilirubin < ULN (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser är närvarande; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom, (definierat som förekomst av flera episoder av okonjugerad hyperbilirubinemi) CBC-resultat inklusive normalt retikulocytantal och perifert blodutstryk, normala leverfunktionstestresultat och frånvaro av andra bidragande sjukdomsprocesser vid tidpunkten för diagnos)
   8. Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller < 5,0 x ULN om levermetastaser finns)
   9. Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,7 mmol/L* eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (båda kriterierna måste uppfyllas).
7. Patienten bedöms av den behandlande läkaren ha initiativ och medel för att följa behandlingsplanen (behandling och uppföljning begärd av behandlande läkare)

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare haft överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av PI3K-hämmare.
2. Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling
3. Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar innan behandling med alpelisib påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar
4. Patienten får för närvarande höga doser av systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan behandling med alpelisib påbörjas, eller har inte helt återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. (Obs: lågdoskortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar, inhalationssprayer, ögonapplicering eller lokala injektioner, stabil låg dos, för patienter med CNS-tumörer, i minst 2 veckor före start av alpelisib-behandling.)
5. Patient med okontrollerad diabetes mellitus.

6. Patienten behandlas i början av behandlingen med alpelisib med något av följande läkemedel:

   Läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A4 inklusive växtbaserade läkemedel (lista över förbjudna CYP3A4-hämmare och inducerare i tabell 13-2 i bilaga) Obs: Patienten måste ha avbrutit starka inducerare i minst en vecka och måste ha avbrutit starka inducerare hämmare innan behandlingen med alpelisib påbörjas. Det är tillåtet att byta till ett annat läkemedel innan behandling med alpelisib påbörjas.

7. Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia för behandling, profylax eller på annat sätt. Behandling med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten. Patienter som får behandlingar som anges i Tabell 13-2 skulle inte tillåtas.
8. Patienter som har andra samtidiga svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt den behandlande läkarens bedömning, skulle kontraindicera patientens deltagande i det individuella patientprogrammet (t. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion, kronisk aktiv hepatit, immunförsvagad, akut eller kronisk pankreatit, okontrollerat högt blodtryck, interstitiell lungsjukdom, etc.)
9. Patienten har en känd historia av Steven Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys
10. Patient med aktiv HIV-infektion (testning ej obligatorisk) infektion

11. Patienten har någon av följande hjärtavvikelser:

    1. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    2. historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), dokumenterad kardiomyopati
    3. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50 %, bestämt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
    4. hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning
    5. instabil angina pectoris
    6. allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
    7. symptomatisk perikardit
12. Patienten har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av alpelisib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)