Administrert tilgangsprogram for å gi Alpelisib til pasienter med HR+ avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten kan og vil signere det informerte samtykket (ICF) før kvalifikasjonsvurderinger utføres og er i stand til å overholde behandlingsplankravene
2. Pasienten er en voksen og ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Pasienten har lokalt avansert eller metastatisk HR+ brystkreft og ingen sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling er tilgjengelig
4. PIK3CA-mutasjon i tumorvev eller ctDNA som bestemt av et lokalt laboratorium

5. Pasienten er ikke:

   1. kvalifisert for deltakelse i alle pågående kliniske studier med alpelisib, eller nylig har fullført en klinisk studie med alpelisib som er avsluttet
   2. blir overført fra eller deltar i en pågående klinisk studie, og etter å ha vurdert andre alternativer (f. forsøksforlengelser, endringer osv.), har behandlende lege fastslått at behandling er nødvendig og at det ikke finnes andre mulige alternativer for pasienten

6. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodplater ≥ 100 x 109/L (For pasienter med hematologiske maligniteter som involverer benmargen, kan blodplateantall > 75 x 109/L være akseptabelt)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kalium, magnesium og kalsium (korrigert for albumin), innenfor normale grenser for institusjonen, eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 hvis den vurderes som klinisk ikke signifikant av etterforskeren
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance > 50 % LLN (nedre grense for normal)
   7. Totalt serumbilirubin < ULN (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom, (definert som tilstedeværelse av flere episoder med ukonjugert hyperbilirubinemi) CBC-resultater inkludert normalt retikulocyttantall og perifert blodutstryk, normale leverfunksjonstestresultater og fravær av andre medvirkende sykdomsprosesser på tidspunktet for diagnose)
   8. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   9. Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,7 mmol/L* eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (begge kriteriene må være oppfylt).
7. Pasienten anses av behandlende lege å ha initiativ og midler til å være i samsvar med behandlingsplanen (behandling og oppfølging forespurt av behandlende lege)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere hatt overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av PI3K-hemmere.
2. Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
3. Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før behandlingsstart med alpelisib eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger
4. Pasienten får for tiden høye doser av systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av behandling med alpelisib, eller har ikke kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. (Merk: lavdose kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topikale applikasjoner, inhalasjonssprayer, øyeapplikasjoner eller lokale injeksjoner, stabil lavdose, for pasienter med CNS-svulster, i minst 2 uker før start av alpelisib-behandling.)
5. Pasient med ukontrollert diabetes mellitus.

6. Pasienten blir behandlet ved behandlingsstart med alpelisib med noen av følgende legemidler:

   Legemidler kjent for å være sterke hemmere eller induktorer av isoenzym CYP3A4, inkludert urtemedisiner (liste over forbudte CYP3A4-hemmere og induktorer gitt i tabell 13-2 i vedlegg) Merk: Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst én uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen med alpelisib settes i gang. Det er tillatt å bytte til en annen medisin før behandling med alpelisib starter.

7. Pasienten får for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt. Pasienter som mottar behandlinger oppført i tabell 13-2 vil ikke bli tillatt.
8. Pasienter som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter den behandlende legens vurdering vil kontraindisere pasientdeltagelse i det individuelle pasientprogrammet (f. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, kronisk aktiv hepatitt, immunkompromittert, akutt eller kronisk pankreatitt, ukontrollert høyt blodtrykk, interstitiell lungesykdom, etc.)
9. Pasienten har en kjent historie med Steven Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
10. Pasient med aktiv HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk) infeksjon

11. Pasienten har noen av følgende hjerteabnormaliteter:

    1. symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    2. historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati
    3. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    4. hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding
    5. ustabil angina pectoris
    6. alvorlig ukontrollert hjertearytmi
    7. symptomatisk perikarditt
12. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av alpelisib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)