Programma di accesso gestito per fornire Alpelisib a pazienti con carcinoma mammario HR+ avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente può e firmerà il consenso informato (ICF) prima che vengano eseguite le valutazioni di idoneità ed è in grado di soddisfare i requisiti del piano di trattamento
2. Il paziente è un adulto e ≥ 18 anni al momento del consenso informato
3. La paziente ha un carcinoma mammario HR+ localmente avanzato o metastatico e non è disponibile alcuna terapia alternativa comparabile o soddisfacente
4. Mutazione PIK3CA nel tessuto tumorale o nel ctDNA come determinato da un laboratorio locale

5. Il paziente non è:

   1. idoneo per la partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica in corso con alpelisib, o ha recentemente completato una sperimentazione clinica con alpelisib che è stata terminata
   2. essere trasferiti da o partecipare a una sperimentazione clinica in corso e dopo aver considerato altre opzioni (ad es. estensioni dello studio, modifiche, ecc.), il medico curante ha stabilito che il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente

6. Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Piastrine ≥ 100 x 109/L (per i pazienti con neoplasie ematologiche che coinvolgono il midollo osseo, una conta piastrinica > 75 x 109/L può essere accettabile)
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. EUR ≤ 1,5
   5. Potassio, magnesio e calcio (corretti per l'albumina), entro i limiti normali per l'istituzione, o gravità ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 4.03 se giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e/o clearance della creatinina > 50% LLN (limite inferiore della norma)
   7. Bilirubina sierica totale < ULN (o ≤ 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, (definita come presenza di diversi episodi di iperbilirubinemia non coniugata con normale Risultati dell'emocromo inclusi conta reticolocitaria normale e striscio di sangue periferico, risultati normali dei test di funzionalità epatica e assenza di altri processi patologici contribuenti al momento della diagnosi)
   8. Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   9. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 140 mg/dL o ≤ 7,7 mmol/L* o Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 6,4% (devono essere soddisfatti entrambi i criteri).
7. Il medico curante ritiene che il paziente abbia l'iniziativa e i mezzi per essere conforme al piano di trattamento (trattamento e follow-up richiesti dal medico curante)

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita dell'inibitore PI3K.
2. Il paziente non si è ripreso al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali di una precedente terapia antineoplastica
3. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento con alpelisib o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori
4. Il paziente sta attualmente ricevendo alte dosi di corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con alpelisib o non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento. (Nota: i corticosteroidi a basso dosaggio sono consentiti: dosi singole, applicazioni topiche, spray per inalazione, applicazioni oculari o iniezioni locali, basso dosaggio stabile, per pazienti con tumori del sistema nervoso centrale, per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con alpelisib.)
5. Paziente con diabete mellito non controllato.

6. Il paziente è in trattamento all'inizio del trattamento con alpelisib con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

   Farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A4 compresi i farmaci erboristici (elenco degli inibitori e induttori proibiti del CYP3A4 fornito nella Tabella 13-2 in Appendice) Nota: il paziente deve aver interrotto i forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto i forti inibitori prima di iniziare il trattamento con alpelisib. È consentito il passaggio a un farmaco diverso prima di iniziare il trattamento con alpelisib.

7. Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux. I pazienti che ricevono le terapie elencate nella Tabella 13-2 non sarebbero ammessi.
8. Pazienti che presentano altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio del medico curante, controindicano la partecipazione del paziente al programma per il singolo paziente (ad es. infezione grave attiva o non controllata, epatite cronica attiva, pancreatite immunocompromessa, acuta o cronica, ipertensione non controllata, malattia polmonare interstiziale, ecc.)
9. Il paziente ha una storia nota di sindrome di Steven Johnson o necrolisi epidermica tossica
10. Paziente con infezione da HIV attiva (test non obbligatorio).

11. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache:

    1. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    2. storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association), cardiomiopatia documentata
    3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
    4. infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
    5. angina pectoris instabile
    6. grave aritmia cardiaca incontrollata
    7. pericardite sintomatica
12. Paziente con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di alpelisib (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)