N-ацетил-L-лейцин при болезни Ниманна-Пика, тип C (NPC)

Критерии включения

К участию в исследовании допускаются лица, отвечающие всем нижеперечисленным критериям:

1. Письменное информированное согласие, подписанное пациентом и/или его законным представителем/родителем
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥6 лет в Европе ИЛИ ≥18 лет в США с подтвержденным диагнозом NPC на момент подписания информированного согласия. Пациенты должны иметь клинические признаки NPC и положительный генетический тест на наличие мутаций в обеих копиях NPC1 или в обеих копиях NPC2.

3. Женщины детородного возраста, определяемые как женщины в пременопаузе, способные забеременеть, будут включены, если они либо сексуально неактивны (половое воздержание в течение 14 дней до первой дозы, продолжающееся в течение 28 дней после последней дозы), либо используют одно из следующих высокоэффективные противозачаточные средства (т. приводит к частоте неудач <1% при постоянном и правильном применении) за 14 дней до первой дозы и в течение 28 дней после последней дозы:

   1. внутриматочная спираль (ВМС);
   2. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия минимум на 6 месяцев);
   3. комбинированная (эстроген- или прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная);
   4. только прогестагенные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные или имплантируемые);
   5. внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС);
   6. двусторонняя трубная окклюзия.

4. Женщины, не способные к деторождению, должны пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   1. гистероскопическая стерилизация;
   2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   3. гистерэктомия;
   4. двусторонняя овариэктомия;

   ИЛИ

   быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу. Анализ ФСГ у женщин в постменопаузе будет проводиться при скрининге. Уровни ФСГ должны быть в постменопаузальном диапазоне по данным центральной лаборатории.

5. Пациент мужского пола без вазэктомии соглашается использовать презерватив со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, а партнерша соглашается соблюдать критерии включения 3 или 4. Для мужчины, подвергшегося вазэктомии, у которого у него была вазэктомия за 6 месяцев или более до начала исследования, требуется, чтобы они использовали презерватив во время полового акта. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 6 месяцев до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии.
6. Если пациент мужчина, он соглашается не сдавать сперму с первой дозы в течение 90 дней после ее введения.

7. Пациенты должны подпадать под:

   a) Оценка SARA 5 ≤ X ≤ 33 балла (из 40) И i. В диапазоне 2–7 (из диапазона 0–8) подтеста «Походка» по шкале SARA ИЛИ ii. Уметь выполнить тест с 9 отверстиями доминирующей рукой (9HPT-D) (подтест SCAFI) за 20 ≤ X ≤ 150 секунд.

8. Вес ≥15 кг при досмотре.

9. Пациенты готовы раскрыть свои существующие лекарства / методы лечения (симптомов) NPC, в том числе те, которые находятся в списке запрещенных лекарств. Незапрещенные лекарства/терапия (например, миглустат, сопутствующая логопедия и физиотерапия) разрешены при условии:

   1. Исследователь не считает, что лекарство/терапия повлияет на протокол/результаты исследования.
   2. Пациенты получали стабильную дозу/продолжительность и тип терапии в течение как минимум 6 недель до визита 1 (исходный уровень 1).
   3. Пациенты готовы поддерживать стабильную дозу/не менять терапию на протяжении всего исследования.
10. Понимание последствий участия в исследовании, представленное в письменной информации о пациенте и информированном согласии пациентов или их законных представителей/родителей, и демонстрирующее готовность соблюдать инструкции и посещать необходимые учебные визиты (для детей этот критерий также будет оцениваться в родителей или назначенных опекунов).

Критерий исключения

Лица, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в исследовании:

1. Бессимптомные пациенты
2. Пациент имеет клинические признаки NPC и положительный результат скрининга биомаркеров и/или теста на филиппин, но отрицательный результат предыдущего генетического теста на NPC.

3. Пациенты, у которых есть любое из следующего:

   1. Хроническая диарея;
   2. Необъяснимая потеря зрения;
   3. Злокачественные новообразования;
   4. Инсулинозависимый сахарный диабет.
   5. Известная история гиперчувствительности к N-ацетил-лейцину (DL-, L-, D-) или его производным.
   6. История известной гиперчувствительности к эксципиентам Ora-Blend® (а именно сахароза, сорбит, целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, ксантановая камедь, каррагинан, диметикон, метилпарабен и сорбат калия).
4. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП; «исследуемый препарат») в течение 6 недель до Визита 1.
5. Пациенты с физическим или психическим заболеванием, которое, по усмотрению исследователя, может подвергнуть пациента риску, может исказить результаты исследования или помешать участию пациента в клиническом исследовании.

6. Известные клинически значимые (на усмотрение исследователя) лаборатории в области гематологии, коагуляции, клинической химии или анализа мочи, включая, но не ограничиваясь:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
   2. Общий билирубин >1,5х ВГН, если нет синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин >2х ВГН.
7. Известное или постоянное употребление, неправильное употребление или зависимость от лекарств, наркотиков или алкоголя.
8. Текущая или планируемая беременность или кормящие грудью женщины.
9. Пациенты с тяжелыми нарушениями зрения или слуха (которые не корректируются очками или слуховыми аппаратами), которые, по усмотрению исследователя, мешают их способности проводить оценку исследования.
10. Пациенты, у которых был диагностирован артрит или другие заболевания опорно-двигательного аппарата, поражающие суставы, мышцы, связки и/или нервы, которые сами по себе влияют на подвижность пациента и, по усмотрению исследователя, мешают их способности проводить оценку исследования.

11. Пациенты, которые не желают и/или не могут пройти 6-недельный период вымывания любого из следующих запрещенных препаратов до визита 1 (исходный уровень 1) и остаются без запрещенных препаратов до визита 6.

    1. аминопиридины (включая форму с пролонгированным высвобождением);
    2. N-ацетил-DL-лейцин (например, Танганил®);
    3. N-ацетил-L-лейцин (запрещен, если не представлен в виде ИМФ);
    4. рилузол;
    5. габапентин;
    6. варениклин;
    7. хлорзоксазон;
    8. сульфасалазин;
    9. Розувастатин.

Критерии включения в расширенную фазу

1. Завершенный визит 6 родительского исследования IB1001-201
2. Главный исследователь определяет, что дальнейшее лечение IB1001 отвечает интересам пациента.
3. Письменное информированное согласие, подписанное пациентом и/или его законным представителем/родителем/беспристрастным свидетелем на участие в расширенной фазе

4. Пациенты готовы продолжать оставаться без следующих запрещенных лекарств с визита 6 на протяжении всей фазы продления:

   1. аминопиридины (включая форму с пролонгированным высвобождением);
   2. N-ацетил-DL-лейцин (например, Танганил®);
   3. N-ацетил-L-лейцин (запрещен, если не представлен в виде ИМФ);
   4. рилузол;
   5. габапентин;
   6. варениклин;
   7. хлорзоксазон;
   8. сульфасалазин;
   9. Розувастатин.