N-acetyl-L-leucin för Niemann-Pick-sjukdom, typ C (NPC)

Inklusionskriterier

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade att delta i studien:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patienten och/eller dennes juridiska ombud/förälder
2. Man eller kvinna i åldern ≥6 år i Europa ELLER ≥18 år i USA med en bekräftad diagnos av NPC vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke. Patienter måste ha kliniska egenskaper hos NPC och ett positivt genetiskt test för mutationer i båda kopiorna av NPC1 eller i båda kopiorna av NPC2.

3. Kvinnor i fertil ålder, definierade som en premenopausal kvinna som kan bli gravid, kommer att inkluderas om de antingen är sexuellt inaktiva (sexuellt abstinenta i 14 dagar innan den första dosen fortsätter till och med 28 dagar efter den sista dosen) eller använder något av följande mycket effektiva preventivmedel (dvs. resulterar i <1 % felfrekvens när den används konsekvent och korrekt) 14 dagar före den första dosen och fortsätter till 28 dagar efter den sista dosen:

   1. intrauterin enhet (IUD);
   2. kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i minst 6 månader);
   3. kombinerad (östrogen- eller gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (antingen oralt, intravaginalt eller transdermalt);
   4. hormonell preventivmetod som endast är gestagen associerad med hämning av ägglossning (antingen oral, injicerbar eller implanterbar);
   5. intrauterint hormonfrisättande system (IUS);
   6. bilateral tubal ocklusion.

4. Kvinnor som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen:

   1. hysteroskopisk sterilisering;
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   3. hysterektomi;
   4. bilateral ooforektomi;

   ELLER

   vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status. FSH-analys för postmenopausala kvinnor kommer att göras vid screening. FSH-nivåerna bör ligga inom det postmenopausala området som bestämts av det centrala laboratoriet.

5. Icke-vasektomerad manlig patient samtycker till att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien tills 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering och den kvinnliga partnern samtycker till att följa inklusionskriterierna 3 eller 4. För en vasektomerad man som har hade sin vasektomi 6 månader eller mer innan studiestart krävs att de använder kondom vid samlag. En man som har vasektomiserats mindre än 6 månader före studiestart måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane.
6. Om man är man, samtycker patienten till att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter dosering.

7. Patienter måste falla inom:

   a) En SARA-poäng på 5 ≤ X ≤ 33 poäng (av 40) OCH i. Inom intervallet 2-7 (utom intervallet 0-8) för deltestet gång på SARA-skalan ELLER ii. Kunna utföra 9 Hole Peg Test med Dominant Hand (9HPT-D) (SCAFI subtest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.

8. Vikt ≥15 kg vid screening.

9. Patienter är villiga att avslöja sina befintliga mediciner/terapier för (symptomen) av NPC, inklusive de på listan över förbjudna läkemedel. Icke-förbjudna mediciner/terapier (t.ex. miglustat, samtidig talterapi och sjukgymnastik) är tillåtna under förutsättning att:

   1. Utredaren tror inte att medicinen/terapin kommer att störa studieprotokollet/resultaten
   2. Patienterna har haft en stabil dos/varaktighet och typ av behandling i minst 6 veckor före besök 1 (baslinje 1)
   3. Patienter är villiga att bibehålla en stabil dos/byter inte sin terapi under hela studiens varaktighet.
10. En förståelse för implikationerna av studiedeltagande, som tillhandahålls i den skriftliga patientinformationen och informerat samtycke från patienter eller deras juridiska ombud/förälder, och visar en vilja att följa instruktioner och delta i erforderliga studiebesök (för barn kommer detta kriterium också att bedömas i föräldrar eller förordnade vårdnadshavare).

Exklusions kriterier

Individer som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i studien:

1. Symtomfria patienter
2. Patienten har kliniska egenskaper hos NPC och en positiv biomarkörscreening och/eller filipintest, men ett negativt resultat på ett tidigare genetiskt test för NPC

3. Patienter som har något av följande:

   1. Kronisk diarré;
   2. Oförklarlig synförlust;
   3. Maligniteter;
   4. Insulinberoende diabetes mellitus.
   5. Känd historia av överkänslighet mot N-acetyl-leucin (DL-, L-, D-) eller derivat.
   6. Historik med känd överkänslighet mot hjälpämnen i Ora-Blend® (nämligen sackaros, sorbitol, cellulosa, karboximetylcellulosa, xantangummi, karragenan, dimetikon, metylparaben och kaliumsorbat).
4. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie eller deltagande i någon klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (IMP; ”studieläkemedel”) inom 6 veckor före besök 1.
5. Patienter med ett fysiskt eller psykiatriskt tillstånd som, efter utredarens gottfinnande, kan utsätta patienten för risker, kan förvirra studieresultaten eller kan störa patientens deltagande i den kliniska studien.

6. Kända kliniskt signifikanta (efter utredarens bedömning) laboratorier inom hematologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalys, inklusive, men inte begränsat till:

   1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >5x övre normalgräns (ULN);
   2. Totalt bilirubin >1,5x ULN, om inte Gilberts syndrom föreligger i vilket fall total bilirubin >2x ULN.
7. Känd eller ihållande användning, missbruk eller beroende av medicin, droger eller alkohol.
8. Pågående eller planerad graviditet eller kvinnor som ammar.
9. Patienter med grav syn- eller hörselnedsättning (som inte korrigeras med glasögon eller hörapparater) som, efter utredarens gottfinnande, stör deras förmåga att utföra studiebedömningar.
10. Patienter som har diagnostiserats med artrit eller andra muskuloskeletala störningar som påverkar leder, muskler, ligament och/eller nerver som i sig påverkar patientens rörlighet och, efter utredarens gottfinnande, stör deras förmåga att utföra studiebedömningar.

11. Patienter som inte vill och/eller inte kan genomgå en 6-veckors uttvättningsperiod från någon av följande förbjudna mediciner före besök 1 (baslinje 1) och förblir utan förbjudna mediciner till och med besök 6.

    1. Aminopyridiner (inklusive form med fördröjd frisättning);
    2. N-acetyl-DL-leucin (t.ex. Tanganil®);
    3. N-acetyl-L-leucin (förbjudet om det inte tillhandahålls som IMP);
    4. Riluzol;
    5. Gabapentin;
    6. vareniklin;
    7. Klorzoxazon;
    8. Sulfasalazin;
    9. Rosuvastatin.

Inklusionskriterier för förlängningsfas

1. Slutfört besök 6 i IB1001-201 Parent Study
2. Huvudutredaren bestämmer att ytterligare behandling med IB1001 är i patientens bästa
3. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patienten och/eller dennes juridiska ombud/förälder/opartiska vittne för deltagande i förlängningsfasen

4. Patienter är villiga att fortsätta vara utan följande förbjudna mediciner från besök 6 under hela förlängningsfasen:

   1. Aminopyridiner (inklusive form med fördröjd frisättning);
   2. N-acetyl-DL-leucin (t.ex. Tanganil®);
   3. N-acetyl-L-leucin (förbjudet om det inte tillhandahålls som IMP);
   4. Riluzol;
   5. Gabapentin;
   6. vareniklin;
   7. Klorzoxazon;
   8. Sulfasalazin;
   9. Rosuvastatin.