N-acetyl-L-leucine voor de ziekte van Niemann-Pick, type C (NPC)

Inclusiecriteria

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en/of hun wettelijke vertegenwoordiger/ouder
2. Man of vrouw van ≥6 jaar in Europa OF ≥18 jaar in de Verenigde Staten met een bevestigde diagnose van NPC op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Patiënten moeten klinische kenmerken van NPC hebben en een positieve genetische test voor mutaties in beide exemplaren van NPC1 of in beide exemplaren van NPC2.

3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden, worden opgenomen als ze seksueel inactief zijn (seksuele onthouding gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis) of een van de volgende gebruiken: zeer effectieve anticonceptiva (d.w.z. resulteert in <1% faalpercentage bij consistent en correct gebruik) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot en met 28 dagen na de laatste dosis:

   1. spiraaltje (IUD);
   2. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende minimaal 6 maanden);
   3. gecombineerde (oestrogeen- of progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met de remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal);
   4. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met de remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar);
   5. intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS);
   6. bilaterale occlusie van de eileiders.

4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   1. hysteroscopische sterilisatie;
   2. bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   3. hysterectomie;
   4. bilaterale ovariëctomie;

   OF

   postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met postmenopauzale status. FSH-analyse voor postmenopauzale vrouwen zal worden uitgevoerd bij de screening. FSH-spiegels moeten in het postmenopauzale bereik liggen, zoals bepaald door het centrale laboratorium.

5. Mannelijke patiënt zonder vasectomie stemt ermee in een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en de vrouwelijke partner stemt ermee in te voldoen aan inclusiecriteria 3 of 4. Voor een mannelijke patiënt die een vasectomie heeft ondergaan zijn vasectomie 6 maanden of langer voor aanvang van de studie heeft ondergaan, is het verplicht dat zij een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap. Een man die minder dan 6 maanden voor aanvang van de studie gesteriliseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man.
6. Als het een man is, stemt de patiënt ermee in geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na toediening.

7. Patiënten moeten vallen binnen:

   a) Een SARA-score van 5 ≤ X ≤ 33 punten (van de 40) EN i. Binnen het bereik van 2-7 (uit het bereik van 0-8) van de subtest Gait van de SARA-schaal OF ii. In staat zijn om de 9-gaats pintest met dominante hand (9HPT-D) (SCAFI-subtest) uit te voeren in 20 ≤ X ≤150 seconden.

8. Gewicht ≥15 kg bij screening.

9. Patiënten zijn bereid hun bestaande medicijnen/therapieën voor (de symptomen) van NPC bekend te maken, ook die op de lijst met verboden medicijnen. Niet-verboden medicijnen/therapieën (bijv. miglustat, gelijktijdige logopedie en fysiotherapie) zijn toegestaan ​​mits:

   1. De onderzoeker gelooft niet dat de medicatie/therapie het onderzoeksprotocol/de resultaten zal verstoren
   2. Patiënten hebben gedurende ten minste 6 weken vóór bezoek 1 (basislijn 1) een stabiele dosis/duur en soort therapie gehad
   3. Patiënten zijn bereid een stabiele dosis te handhaven/niet van therapie te veranderen tijdens de duur van het onderzoek.
10. Inzicht in de implicaties van deelname aan het onderzoek, verstrekt in de schriftelijke patiënteninformatie en geïnformeerde toestemming door patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger/ouder, en blijk geven van de bereidheid om de instructies op te volgen en de vereiste studiebezoeken bij te wonen (voor kinderen zal dit criterium ook worden beoordeeld in ouders of aangewezen voogden).

Uitsluitingscriteria

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Asymptomatische patiënten
2. Patiënt heeft klinische kenmerken van NPC en een positieve biomarkerscreening en/of Filipijnse test, maar een negatief resultaat op een eerdere genetische test voor NPC

3. Patiënten die een van de volgende symptomen hebben:

   1. Chronische diarree;
   2. Onverklaarbaar visueel verlies;
   3. Maligniteiten;
   4. Insulineafhankelijke diabetes mellitus.
   5. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor N-acetyl-leucine (DL-, L-, D-) of derivaten.
   6. Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen van Ora-Blend® (namelijk sucrose, sorbitol, cellulose, carboxymethylcellulose, xanthaangom, carrageen, dimethicon, methylparabeen en kaliumsorbaat).
4. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP; 'studiegeneesmiddel') binnen 6 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
5. Patiënten met een fysieke of psychiatrische aandoening die, naar goeddunken van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan de klinische studie kan verstoren.

6. Bekende klinisch significante (ter beoordeling van de onderzoeker) laboratoria op het gebied van hematologie, coagulatie, klinische chemie of urineonderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >5x bovengrens van normaal (ULN);
   2. Totaal bilirubine >1,5x ULN, tenzij het syndroom van Gilbert aanwezig is, in welk geval totaal bilirubine >2x ULN.
7. Bekend of aanhoudend gebruik, misbruik of afhankelijkheid van medicijnen, drugs of alcohol.
8. Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Patiënten met een ernstig gezichts- of gehoorverlies (dat niet wordt gecorrigeerd door een bril of gehoorapparaat) dat, naar goeddunken van de onderzoeker, hun vermogen belemmert om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren.
10. Patiënten bij wie artritis of andere musculoskeletale aandoeningen zijn vastgesteld die gewrichten, spieren, ligamenten en/of zenuwen aantasten, die op zichzelf de mobiliteit van de patiënt aantasten en, naar goeddunken van de onderzoeker, hun vermogen om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren belemmeren.

11. Patiënten die niet bereid en/of niet in staat zijn om een ​​wash-outperiode van 6 weken te ondergaan van een van de volgende verboden medicatie voorafgaand aan Bezoek 1 (Baseline 1) en zonder verboden medicatie blijven tot en met Bezoek 6.

    1. Aminopyridines (inclusief vorm met verlengde afgifte);
    2. N-Acetyl-DL-Leucine (bijv. Tanganil®);
    3. N-Acetyl-L-Leucine (verboden indien niet geleverd als IMP);
    4. Riluzol;
    5. Gabapentine;
    6. Varenicline;
    7. Chlorzoxazon;
    8. Sulfasalazine;
    9. Rosuvastatine.

Verlengingsfase Opnamecriteria

1. Voltooid Bezoek 6 van de IB1001-201 Parent Study
2. De hoofdonderzoeker bepaalt dat verdere behandeling met IB1001 in het belang van de patiënt is
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en/of diens wettelijke vertegenwoordiger/ouder/onpartijdige getuige voor deelname aan de verlengingsfase

4. Patiënten zijn bereid om tijdens de verlengingsfase zonder de volgende verboden medicatie van Bezoek 6 te blijven:

   1. Aminopyridines (inclusief vorm met verlengde afgifte);
   2. N-Acetyl-DL-Leucine (bijv. Tanganil®);
   3. N-Acetyl-L-Leucine (verboden indien niet geleverd als IMP);
   4. Riluzol;
   5. Gabapentine;
   6. Varenicline;
   7. Chlorzoxazon;
   8. Sulfasalazine;
   9. Rosuvastatine.