N-acetil-L-leucin Niemann-Pick-kór, C típusú (NPC) esetén

Befogadási kritériumok

Azok a személyek vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. A beteg és/vagy törvényes képviselője/szülője által aláírt írásos beleegyezés
2. Férfi vagy nő ≥6 éves Európában VAGY ≥18 éves az Egyesült Államokban, akiknél a beleegyezés aláírásakor NPC-t igazoltak. A betegeknek rendelkezniük kell az NPC klinikai jellemzőivel, és pozitív genetikai teszttel kell rendelkezniük az NPC1 mindkét másolatában vagy az NPC2 mindkét kópiájában.

3. A fogamzóképes korú nőstények, akiket menopauza előtti, teherbe ejtő nőként határoztak meg, akkor számítanak bele, ha szexuálisan inaktívak (szexuálisan absztinensek az első adag beadása előtt 14 napig, és az utolsó adag után 28 napig folytatják), vagy az alábbiak valamelyikét használják nagyon hatékony fogamzásgátlók (pl. következetes és helyes használat esetén <1%-os sikertelenségi arányt eredményez) 14 nappal az első adag előtt, és az utolsó adag után 28 napig folytatódik:

   1. intrauterin eszköz (IUD);
   2. a partner műtéti sterilizálása (vazektómia legalább 6 hónapig);
   3. kombinált (ösztrogén vagy progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (akár orális, intravaginális vagy transzdermális);
   4. csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető);
   5. intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS);
   6. kétoldali petevezeték elzáródás.

4. A nem fogamzóképes nőknek legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt át kell esniük az alábbi sterilizációs eljárások egyikén:

   1. hiszteroszkópos sterilizálás;
   2. kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   3. méheltávolítás;
   4. kétoldali ooforektómia;

   VAGY

   posztmenopauzásnak kell lennie amenorrhoeával az első adag beadása előtt legalább 1 évig, és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak. A posztmenopauzás nők FSH-elemzése a szűrés során történik. Az FSH-szinteknek a központi laboratórium által meghatározott posztmenopauzális tartományban kell lenniük.

5. A nem vazectomizált férfi beteg beleegyezik abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, a női partner pedig beleegyezik, hogy megfelel a 3. vagy 4. felvételi kritériumnak. 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vazektómián esett át, kötelező óvszert használni a szexuális kapcsolat során. Azon hímeknek, akiket kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell követniük, mint a nem vazectomizált férfiaknak.
6. Ha férfi, a páciens beleegyezik abba, hogy az első adagtól kezdve az adagolást követő 90 napig nem ad spermát.

7. A betegeknek a következők közé kell tartozniuk:

   a) A SARA-pontszám 5 ≤ X ≤ 33 pont (40-ből) ÉS i. A SARA skála Járás altesztjének 2-7 tartományán belül (0-8 tartományon kívül) VAGY ii. Legyen képes a 9 lyukú rögzítési teszt elvégzésére domináns kézzel (9HPT-D) (SCAFI alteszt) 20 ≤ X ≤ 150 másodperc alatt.

8. Súly ≥15 kg szűréskor.

9. A betegek hajlandók nyilvánosságra hozni az NPC (tünetei) meglévő gyógyszereiket/terápiáikat, beleértve a tiltott gyógyszerek listáján szereplőket is. Nem tiltott gyógyszerek/terápiák (pl. miglusztát, egyidejű logopédia és fizioterápia) megengedett, feltéve, hogy:

   1. A vizsgáló nem hiszi, hogy a gyógyszer/terápia befolyásolja a vizsgálati protokollt/eredményeket
   2. A betegek az 1. vizit előtt legalább 6 hétig stabil dózisban/időtartamban és típusú kezelésben részesültek (1. alapállapot)
   3. A betegek hajlandóak fenntartani a stabil dózist/nem változtatnak a terápián a vizsgálat teljes időtartama alatt.
10. A vizsgálatban való részvétel következményeinek megértése, amelyet a betegek írásos tájékoztatása és a betegek vagy törvényes képviselőjük/szülőjük beleegyezése tartalmaz, és hajlandóságot mutat az utasítások betartására és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre (gyermekek esetében ez a kritérium is értékelésre kerül szülők vagy kijelölt gyámok).

Kizárási kritériumok

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Tünetmentes betegek
2. A páciens az NPC klinikai jellemzőivel rendelkezik, és pozitív biomarker-szűrési és/vagy filipin-teszttel rendelkezik, de egy korábbi NPC genetikai teszt negatív eredménye

3. Azok a betegek, akiknél a következők bármelyike ​​van:

   1. Krónikus hasmenés;
   2. Megmagyarázhatatlan látásvesztés;
   3. Rosszindulatú daganatok;
   4. Inzulinfüggő diabetes mellitus.
   5. Az N-acetil-leucinnal (DL-, L-, D-) vagy származékaival szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
   6. Az Ora-Blend® segédanyagaival (nevezetesen szacharóz, szorbit, cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, xantángumi, karragenán, dimetikon, metil-parabén és kálium-szorbát) szembeni ismert túlérzékenység a kórtörténetben.
4. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer (IMP; „vizsgálati gyógyszer”) beadásával jár az 1. látogatást megelőző 6 héten belül.
5. Olyan fizikai vagy pszichiátriai állapotú betegek, amelyek a vizsgáló belátása szerint veszélyeztethetik a beteget, összezavarhatják a vizsgálati eredményeket, vagy megzavarhatják a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban.

6. Klinikailag jelentős (a vizsgáló döntése alapján) ismert laboratóriumok hematológiai, koagulációs, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálati területen, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse;
   2. Összes bilirubin > 1,5x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma van jelen, amely esetben az összbilirubin > 2x ULN.
7. Ismert vagy tartós gyógyszer-, kábítószer- vagy alkoholhasználat, visszaélés vagy függőség.
8. Jelenlegi vagy tervezett terhesség vagy szoptató nők.
9. Súlyos látás- vagy halláskárosodásban szenvedő betegek (amelyeket nem korrigálnak szemüveggel vagy hallókészülékkel), amely a vizsgáló belátása szerint akadályozza a vizsgálati értékelések elvégzésének képességét.
10. Olyan betegek, akiknél ízületi gyulladást vagy más, az ízületeket, izmokat, szalagokat és/vagy idegeket érintő mozgásszervi rendellenességeket diagnosztizáltak, amelyek önmagukban is befolyásolják a beteg mobilitását, és a vizsgáló döntése szerint akadályozzák a vizsgálati értékelések elvégzésének képességét.

11. Azok a betegek, akik nem akarnak és/vagy nem tudnak átesni a 6 hetes kiürülési időszakon a következő tiltott gyógyszerek bármelyikéből az 1. vizit előtt (1. alaphelyzet), és a 6. vizitig tiltott gyógyszer nélkül maradnak.

    1. aminopiridinek (beleértve a nyújtott hatóanyag-leadású formát is);
    2. N-acetil-DL-leucin (pl. Tanganil®);
    3. N-acetil-L-leucin (tilos, ha nem szerepel IMP-ként);
    4. riluzol;
    5. gabapentin;
    6. vareniklin;
    7. klórzoxazon;
    8. szulfaszalazin;
    9. Rosuvastatin.

Kiterjesztési fázis felvételi kritériumai

1. Az IB1001-201 szülői vizsgálat 6. látogatása befejeződött
2. A vizsgálatvezető úgy dönt, hogy az IB1001-gyel történő további kezelést a beteg érdekeinek megfelelően végzi
3. A beteg és/vagy törvényes képviselője/szülője/ pártatlan tanúja által aláírt írásos beleegyezés a meghosszabbítási szakaszban való részvételhez

4. A betegek továbbra is hajlandóak maradni a következő tiltott gyógyszerek nélkül a 6. vizitből a meghosszabbítási szakasz alatt:

   1. aminopiridinek (beleértve a nyújtott hatóanyag-leadású formát is);
   2. N-acetil-DL-leucin (pl. Tanganil®);
   3. N-acetil-L-leucin (tilos, ha nem szerepel IMP-ként);
   4. riluzol;
   5. gabapentin;
   6. vareniklin;
   7. klórzoxazon;
   8. szulfaszalazin;
   9. Rosuvastatin.