N-acetil-L-leucina per la malattia di Niemann-Pick, tipo C (NPC)

Criterio di inclusione

Possono partecipare allo studio le persone che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto firmato dal paziente e/o dal suo legale rappresentante/genitore
2. Maschio o femmina di età ≥6 anni in Europa OPPURE ≥18 anni negli Stati Uniti con diagnosi confermata di NPC al momento della firma del consenso informato. I pazienti devono avere le caratteristiche cliniche di NPC e un test genetico positivo per le mutazioni in entrambe le copie di NPC1 o in entrambe le copie di NPC2.

3. Le donne in età fertile, definite come una donna in premenopausa in grado di rimanere incinta, saranno incluse se sono sessualmente inattive (astinenza sessuale per 14 giorni prima della prima dose continuando fino a 28 giorni dopo l'ultima dose) o utilizzando uno dei seguenti contraccettivi altamente efficaci (es. si traduce in un tasso di fallimento <1% se usato in modo coerente e corretto) 14 giorni prima della prima dose continuando fino a 28 giorni dopo l'ultima dose:

   1. dispositivo intrauterino (IUD);
   2. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per minimo 6 mesi);
   3. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni o progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica);
   4. contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile);
   5. sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS);
   6. occlusione tubarica bilaterale.

4. Le donne in età non fertile devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:

   1. sterilizzazione isteroscopica;
   2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   3. isterectomia;
   4. ovariectomia bilaterale;

   O

   essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale. L'analisi dell'FSH per le donne in postmenopausa verrà eseguita durante lo screening. I livelli di FSH dovrebbero essere nell'intervallo postmenopausale come determinato dal laboratorio centrale.

5. Il paziente maschio non vasectomizzato accetta di utilizzare un preservativo con spermicida o di astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e la partner femminile accetta di rispettare i criteri di inclusione 3 o 4. Per un maschio vasectomizzato che ha ha avuto la sua vasectomia 6 mesi o più prima dell'inizio dello studio, è necessario che utilizzino il preservativo durante i rapporti sessuali. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.
6. Se maschio, il paziente accetta di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

7. I pazienti devono rientrare in:

   a) Un punteggio SARA di 5 ≤ X ≤ 33 punti (su 40) E i. All'interno dell'intervallo 2-7 (fuori dall'intervallo 0-8) del subtest Andatura della scala SARA OPPURE ii. Essere in grado di eseguire il 9 Hole Peg Test con la mano dominante (9HPT-D) (sottotest SCAFI) in 20 ≤ X ≤150 secondi.

8. Peso ≥15 kg allo screening.

9. I pazienti sono disposti a rivelare i loro farmaci/terapie esistenti per (i sintomi) di NPC, compresi quelli nell'elenco dei farmaci proibiti. Farmaci/terapie non vietate (ad es. miglustat, logopedia concomitante e fisioterapia) sono consentiti a condizione che:

   1. Lo sperimentatore non ritiene che il farmaco/la terapia interferirà con il protocollo/i risultati dello studio
   2. I pazienti hanno ricevuto una dose/durata e tipo di terapia stabili per almeno 6 settimane prima della Visita 1 (Baseline 1)
   3. I pazienti sono disposti a mantenere una dose stabile/non modificare la terapia per tutta la durata dello studio.
10. Una comprensione delle implicazioni della partecipazione allo studio, fornita nelle informazioni scritte del paziente e nel consenso informato da parte dei pazienti o del loro rappresentante legale/genitore, e dimostra la volontà di rispettare le istruzioni e partecipare alle visite di studio richieste (per i bambini questo criterio sarà valutato anche in genitori o tutori nominati).

Criteri di esclusione

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare allo studio:

1. Pazienti asintomatici
2. Il paziente presenta caratteristiche cliniche di NPC e uno screening dei biomarcatori positivo e/o test filippino, ma un risultato negativo su un precedente test genetico per NPC

3. Pazienti che presentano uno dei seguenti:

   1. Diarrea cronica;
   2. Perdita visiva inspiegabile;
   3. tumori maligni;
   4. Diabete mellito insulino-dipendente.
   5. Storia nota di ipersensibilità alla N-acetil-leucina (DL-, L-, D-) o derivati.
   6. Storia di nota ipersensibilità agli eccipienti di Ora-Blend® (ovvero saccarosio, sorbitolo, cellulosa, carbossimetilcellulosa, gomma di xantano, carragenina, dimeticone, metilparaben e sorbato di potassio).
4. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico o partecipazione a qualsiasi studio clinico che comporti la somministrazione di un medicinale sperimentale (IMP; "farmaco in studio") entro 6 settimane prima della Visita 1.
5. Pazienti con una condizione fisica o psichiatrica che, a discrezione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente, può confondere i risultati dello studio o può interferire con la partecipazione del paziente allo studio clinico.

6. Laboratori noti clinicamente significativi (a discrezione dello sperimentatore) in ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine, inclusi, ma non limitati a:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. Bilirubina totale >1,5x ULN, a meno che non sia presente la sindrome di Gilbert, nel qual caso bilirubina totale >2x ULN.
7. Uso noto o persistente, uso improprio o dipendenza da farmaci, droghe o alcol.
8. Gravidanza in corso o pianificata o donne che allattano.
9. Pazienti con grave compromissione della vista o dell'udito (che non viene corretta da occhiali o apparecchi acustici) che, a discrezione dello sperimentatore, interferisce con la loro capacità di eseguire le valutazioni dello studio.
10. Pazienti a cui è stata diagnosticata l'artrite o altri disturbi muscoloscheletrici che interessano articolazioni, muscoli, legamenti e/o nervi che di per sé influiscono sulla mobilità del paziente e, a discrezione dello sperimentatore, interferiscono con la sua capacità di eseguire le valutazioni dello studio.

11. Pazienti che non vogliono e/o non sono in grado di sottoporsi a un periodo di sospensione di 6 settimane da uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti prima della Visita 1 (Baseline 1) e rimangono senza farmaci proibiti fino alla Visita 6.

    1. Aminopiridine (compresa la forma a rilascio prolungato);
    2. N-acetil-DL-leucina (ad es. Tanganile®);
    3. N-acetil-L-leucina (vietata se non fornita come IMP);
    4. Riluzolo;
    5. Gabapentin;
    6. Vareniclina;
    7. Clorzossazone;
    8. Sulfasalazina;
    9. Rosuvastatina.

Criteri di inclusione della fase di estensione

1. Completata la visita 6 dello studio sui genitori IB1001-201
2. Il ricercatore principale determina che l'ulteriore trattamento con IB1001 sia nel migliore interesse del paziente
3. Consenso informato scritto firmato dal paziente e/o dal suo legale rappresentante/genitore/testimone imparziale per la partecipazione alla Fase di Estensione

4. I pazienti sono disposti a continuare a rimanere senza i seguenti farmaci proibiti dalla Visita 6 per tutta la durata della Fase di Estensione:

   1. Aminopiridine (compresa la forma a rilascio prolungato);
   2. N-acetil-DL-leucina (ad es. Tanganile®);
   3. N-acetil-L-leucina (vietata se non fornita come IMP);
   4. Riluzolo;
   5. Gabapentin;
   6. Vareniclina;
   7. Clorzossazone;
   8. Sulfasalazina;
   9. Rosuvastatina.