N-Acetyl-L-Leucin for Niemann-Pick-sykdom, Type C (NPC)

Inklusjonskriterier

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:

1. Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og/eller deres juridiske representant/forelder
2. Mann eller kvinne i alderen ≥6 år i Europa ELLER ≥18 år i USA med en bekreftet diagnose av NPC på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. Pasienter må ha kliniske trekk ved NPC og en positiv genetisk test for mutasjoner i begge kopier av NPC1 eller i begge kopier av NPC2.

3. Kvinner i fertil alder, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, vil bli inkludert hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt avholdende i 14 dager før den første dosen fortsetter i 28 dager etter siste dose) eller bruker en av følgende svært effektive prevensjonsmidler (dvs. resulterer i <1 % feilfrekvens når den brukes konsekvent og riktig) 14 dager før den første dosen fortsetter i 28 dager etter den siste dosen:

   1. intrauterin enhet (IUD);
   2. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
   3. kombinert (østrogen- eller gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
   4. hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, injiserbar eller implanterbar);
   5. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
   6. bilateral tubal okklusjon.

4. Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen:

   1. hysteroskopisk sterilisering;
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   3. hysterektomi;
   4. bilateral oophorektomi;

   ELLER

   være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinner vil bli gjort ved screening. FSH-nivåer bør være i postmenopausalt område som bestemt av sentrallaboratoriet.

5. Ikke-vasektomisert mannlig pasient godtar å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin, og den kvinnelige partneren samtykker i å overholde inklusjonskriteriene 3 eller 4. For en vasektomisert mann som har hadde sin vasektomi 6 måneder eller mer før studiestart, kreves det at de bruker kondom under samleie. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 6 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann.
6. Hvis mann, samtykker pasienten i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter dosering.

7. Pasienter må falle innenfor:

   a) En SARA-poengsum på 5 ≤ X ≤ 33 poeng (av 40) OG i. Innenfor 2-7-området (utenfor 0-8-området) for gangdeltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne utføre 9-hulls pinnetesten med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.

8. Vekt ≥15 kg ved screening.

9. Pasienter er villige til å avsløre sine eksisterende medisiner/terapier for (symptomene) på NPC, inkludert de på listen over forbudte medisiner. Ikke-forbudte medisiner/terapier (f.eks. miglustat, samtidig logopedi og fysioterapi) er tillatt forutsatt:

   1. Etterforskeren tror ikke at medisinen/terapien vil forstyrre studieprotokollen/resultatene
   2. Pasienter har vært på en stabil dose/varighet og type behandling i minst 6 uker før besøk 1 (grunnlinje 1)
   3. Pasienter er villige til å opprettholde en stabil dose/ikke endre terapi gjennom hele studiens varighet.
10. En forståelse av implikasjonene av studiedeltakelse, gitt i den skriftlige pasientinformasjonen og informert samtykke fra pasienter eller deres juridiske representant/forelder, og demonstrerer vilje til å følge instruksjoner og delta på nødvendige studiebesøk (for barn vil dette kriteriet også bli vurdert i foreldre eller oppnevnte foresatte).

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:

1. Asymptomatiske pasienter
2. Pasienten har kliniske trekk ved NPC og en positiv biomarkørskjerm og/eller filipintest, men et negativt resultat på en tidligere genetisk test for NPC

3. Pasienter som har noen av følgende:

   1. Kronisk diaré;
   2. Uforklarlig synstap;
   3. Maligniteter;
   4. Insulinavhengig diabetes mellitus.
   5. Kjent historie med overfølsomhet overfor N-acetyl-leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
   6. Anamnese med kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer av Ora-Blend® (nemlig sukrose, sorbitol, cellulose, karboksymetylcellulose, xantangummi, karragenan, dimetikon, metylparaben og kaliumsorbat).
4. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som involverer administrering av et forsøkslegemiddel (IMP; 'studiemedikament') innen 6 uker før besøk 1.
5. Pasienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens skjønn kan sette pasienten i fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i den kliniske studien.

6. Kjente klinisk signifikante (etter etterforskerens skjønn) laboratorier innen hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyse, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5x øvre normalgrense (ULN);
   2. Total bilirubin >1,5x ULN, med mindre Gilberts syndrom er tilstede, i så fall total bilirubin >2x ULN.
7. Kjent eller vedvarende bruk, misbruk eller avhengighet av medisiner, narkotika eller alkohol.
8. Pågående eller planlagt graviditet eller kvinner som ammer.
9. Pasienter med alvorlig syns- eller hørselshemming (som ikke korrigeres med briller eller høreapparater) som, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.
10. Pasienter som har blitt diagnostisert med leddgikt eller andre muskel- og skjelettlidelser som påvirker ledd, muskler, ligamenter og/eller nerver som i seg selv påvirker pasientens mobilitet og, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.

11. Pasienter som ikke vil og/eller ikke er i stand til å gjennomgå en 6-ukers utvaskingsperiode fra noen av følgende forbudte medisiner før besøk 1 (grunnlinje 1) og forblir uten forbudt medisin gjennom besøk 6.

    1. Aminopyridiner (inkludert form for forsinket frigjøring);
    2. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
    3. N-Acetyl-L-Leucin (forbudt hvis ikke gitt som IMP);
    4. Riluzole;
    5. Gabapentin;
    6. vareniklin;
    7. Klorzoksazon;
    8. Sulfasalazin;
    9. Rosuvastatin.

Inkluderingskriterier for utvidelsesfasen

1. Fullført besøk 6 i IB1001-201 foreldrestudien
2. Hovedetterforskeren bestemmer videre behandling med IB1001 for å være i pasientens beste
3. Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og/eller deres juridiske representant/foreldre/ upartiske vitne for deltakelse i utvidelsesfasen

4. Pasienter er villige til å fortsette å forbli uten følgende forbudte medisiner fra besøk 6 gjennom hele utvidelsesfasen:

   1. Aminopyridiner (inkludert form for forsinket frigjøring);
   2. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
   3. N-Acetyl-L-Leucin (forbudt hvis ikke gitt som IMP);
   4. Riluzole;
   5. Gabapentin;
   6. vareniklin;
   7. Klorzoksazon;
   8. Sulfasalazin;
   9. Rosuvastatin.