N-asetyyli-L-leusiini Niemann-Pickin taudille, tyyppi C (NPC)

Sisällyttämiskriteerit

Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaan ja/tai hänen laillisen edustajansa/vanhemman allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 6 vuotta Euroopassa TAI ≥ 18 vuotta Yhdysvalloissa, joilla on vahvistettu NPC-diagnoosi tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Potilailla on oltava NPC:n kliinisiä piirteitä ja positiivinen geneettinen testi mutaatioiden varalta molemmissa NPC1-kopioissa tai molemmissa NPC2-kopioissa.

3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, otetaan mukaan, jos he ovat joko seksuaalisesti inaktiivisia (seksuaalisesti pidättyväisiä 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja jatkuvat 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen) tai käyttävät jotakin seuraavista erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä (esim. johtaa <1 % epäonnistumiseen, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja jatkuu 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen:

   1. kohdunsisäinen laite (IUD);
   2. kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 6 kuukautta);
   3. yhdistetty (estrogeenia tai progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (joko oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen);
   4. pelkkä progestiini hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (joko oraalinen, injektoitava tai implantoitava);
   5. kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS);
   6. kahdenvälinen munanjohtimien tukos.

4. Naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   1. hysteroskooppinen sterilointi;
   2. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   3. kohdun poisto;
   4. kahdenvälinen munanpoisto;

   TAI

   olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa. FSH-analyysi postmenopausaalisille naisille tehdään seulonnassa. FSH-tasojen tulee olla postmenopausaalisilla keskuslaboratorion määrittämillä rajoilla.

5. Miespotilas, jolle ei ole tehty vasektomiaa, suostuu käyttämään kondomia spermisidillä tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, ja naispuolinen kumppani suostuu noudattamaan sisällyttämistä koskevia kriteerejä 3 tai 4. Vasektomoitu mies, jolla on jos vasektomia on tehty 6 kuukautta tai enemmän ennen tutkimuksen alkua, heidän on käytettävä kondomia yhdynnän aikana. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, on noudatettava samoja rajoituksia kuin ei-vasektomoidun miehen.
6. Jos potilas on mies, hän suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää annostuksen jälkeen.

7. Potilaiden on kuuluttava:

   a) SARA-pisteet 5 ≤ X ≤ 33 pistettä (40 pisteestä) JA i. SARA-asteikon kävely-alitestin alueella 2–7 (alueen 0–8 ulkopuolella) TAI ii. Pystyy suorittamaan 9-reikäisen tapitustestin hallitsevalla kädellä (9HPT-D) (SCAFI-alitesti) 20 ≤ X ≤150 sekunnissa.

8. Paino ≥15 kg seulonnassa.

9. Potilaat ovat valmiita paljastamaan olemassa olevat lääkkeensä/hoitonsa NPC:n (oireiden) hoitoon, mukaan lukien ne, jotka ovat kiellettyjen lääkkeiden luettelossa. Ei-kielletyt lääkkeet/hoidot (esim. miglustaatti, samanaikainen puheterapia ja fysioterapia) ovat sallittuja, jos:

   1. Tutkija ei usko, että lääkitys/hoito häiritsee tutkimusprotokollaa/tuloksia
   2. Potilaat ovat saaneet vakaan annoksen/keston ja hoidon tyypin vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 1 (lähtötaso 1)
   3. Potilaat ovat valmiita säilyttämään vakaan annoksen / eivät muuta hoitoaan koko tutkimuksen ajan.
10. Ymmärrys tutkimukseen osallistumisen vaikutuksista, jotka annetaan kirjallisissa potilastiedoissa ja potilaiden tai heidän laillisen edustajansa/vanhemman tietoisessa suostumuksessa, ja osoittaa halukkuutta noudattaa ohjeita ja osallistua vaadituille opintokäynneille (lapsille tämä kriteeri arvioidaan myös vanhemmat tai määrätyt huoltajat).

Poissulkemiskriteerit

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Oireettomat potilaat
2. Potilaalla on NPC:n kliinisiä piirteitä ja positiivinen biomarkkeri seulonta ja/tai filipiinitesti, mutta negatiivinen tulos aiemmasta NPC-geenitestistä

3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

   1. krooninen ripuli;
   2. Selittämätön näköhäviö;
   3. Pahanlaatuiset kasvaimet;
   4. Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus.
   5. Tunnettu yliherkkyys N-asetyylileusiinille (DL-, L-, D-) tai johdannaisille.
   6. Aiemmin tunnettu yliherkkyys Ora-Blend®:n apuaineille (eli sakkaroosille, sorbitolille, selluloosalle, karboksimetyyliselluloosalle, ksantaanikumille, karrageenille, dimetikonille, metyyliparabeenille ja kaliumsorbaattille).
4. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkimuslääkettä (IMP; "tutkimuslääke") kuuden viikon sisällä ennen käyntiä 1.
5. Potilaat, joilla on fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa potilaan, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen.

6. Tunnetut kliinisesti merkittävät (tutkijan harkinnan mukaan) hematologian, koagulaation, kliinisen kemian tai virtsan analyysin laboratoriot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5x normaalin yläraja (ULN);
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää ole, jolloin kokonaisbilirubiini > 2 x ULN.
7. Tunnettu tai jatkuva käyttö, väärinkäyttö tai riippuvuus lääkkeistä, huumeista tai alkoholista.
8. Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävät naiset.
9. Potilaat, joilla on vaikea näkö- tai kuulovamma (jota ei korjata silmälaseilla tai kuulokojeilla), joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsee heidän kykyään suorittaa tutkimusarviointeja.
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu niveltulehdus tai muu tuki- ja liikuntaelin sairaus, joka vaikuttaa niveliin, lihaksiin, nivelsiteisiin ja/tai hermoihin, jotka itsessään vaikuttavat potilaan liikkuvuuteen ja tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät heidän kykyään suorittaa tutkimusarviointeja.

11. Potilaat, jotka eivät halua ja/tai eivät pysty suorittamaan 6 viikon huuhtoutumisjaksoa seuraavista kielletyistä lääkkeistä ennen käyntiä 1 (perustaso 1) ja jäävät ilman kiellettyä lääkitystä käynnin 6 ajan.

    1. aminopyridiinit (mukaan lukien hitaasti vapautuva muoto);
    2. N-asetyyli-DL-leusiini (esim. Tanganil®);
    3. N-asetyyli-L-leusiini (kielletty, jos sitä ei toimiteta IMP:nä);
    4. rilutsoli;
    5. gabapentiini;
    6. varenikliini;
    7. klooritsoksatsoni;
    8. sulfasalatsiini;
    9. Rosuvastatiini.

Laajennusvaiheen sisällyttämiskriteerit

1. IB1001-201-vanhempaintutkimuksen käynti 6 on valmis
2. Päätutkija päättää jatkohoidosta IB1001:llä potilaan edun mukaiseksi
3. Potilaan ja/tai hänen laillisen edustajansa/vanhemman/ puolueettoman todistajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus jatkovaiheeseen osallistumiselle

4. Potilaat ovat valmiita pysymään ilman seuraavia kiellettyjä lääkkeitä käynniltä 6 koko jatkovaiheen ajan:

   1. aminopyridiinit (mukaan lukien hitaasti vapautuva muoto);
   2. N-asetyyli-DL-leusiini (esim. Tanganil®);
   3. N-asetyyli-L-leusiini (kielletty, jos sitä ei toimiteta IMP:nä);
   4. rilutsoli;
   5. gabapentiini;
   6. varenikliini;
   7. klooritsoksatsoni;
   8. sulfasalatsiini;
   9. Rosuvastatiini.