N-Acetyl-L-Leucin für die Niemann-Pick-Krankheit, Typ C (NPC)

Einschlusskriterien

Personen, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten und/oder seinem gesetzlichen Vertreter/Elternteil
2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 6 Jahren in Europa ODER ≥ 18 Jahren in den Vereinigten Staaten mit einer bestätigten NPC-Diagnose zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die Patienten müssen klinische Merkmale von NPC und einen positiven Gentest für Mutationen in beiden Kopien von NPC1 oder in beiden Kopien von NPC2 aufweisen.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können, werden eingeschlossen, wenn sie entweder sexuell inaktiv sind (14 Tage vor der ersten Dosis sexuell abstinent bis 28 Tage nach der letzten Dosis) oder eines der folgenden Mittel anwenden Hochwirksame Verhütungsmittel (z. führt bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von <1 %) 14 Tage vor der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis:

   1. Intrauterinpessar (IUP);
   2. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 6 Monate);
   3. kombinierte (östrogen- oder gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (entweder oral, intravaginal oder transdermal);
   4. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (entweder oral, injizierbar oder implantierbar);
   5. intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS);
   6. beidseitiger Tubenverschluss.

4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. hysteroskopische Sterilisation;
   2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   3. Hysterektomie;
   4. bilaterale Ovarektomie;

   ODER

   postmenopausal sein mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status entsprechen. Die FSH-Analyse für postmenopausale Frauen wird beim Screening durchgeführt. Die FSH-Werte sollten im postmenopausalen Bereich liegen, wie vom Zentrallabor bestimmt.

5. Der männliche Patient ohne Vasektomie stimmt zu, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und die Partnerin stimmt zu, die Einschlusskriterien 3 oder 4 zu erfüllen seine Vasektomie 6 Monate oder länger vor Studienbeginn hatte, ist es erforderlich, dass sie beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden. Ein Mann, der weniger als 6 Monate vor Beginn der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.
6. Wenn es sich um einen männlichen Patienten handelt, stimmt der Patient zu, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden.

7. Patienten müssen in folgende Kategorien fallen:

   a) Ein SARA-Score von 5 ≤ X ≤ 33 Punkten (von 40) UND i. Innerhalb des Bereichs 2–7 (außerhalb des Bereichs 0–8) des Gait-Untertests der SARA-Skala ODER ii. In der Lage sein, den 9-Loch-Peg-Test mit dominanter Hand (9HPT-D) (SCAFI-Untertest) in 20 ≤ X ≤ 150 Sekunden durchzuführen.

8. Gewicht ≥15 kg beim Screening.

9. Die Patienten sind bereit, ihre bestehenden Medikamente/Therapien für (die Symptome) von NPC offenzulegen, einschließlich derjenigen, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen. Nicht verbotene Medikamente/Therapien (z. Miglustat, begleitende Logopädie und Physiotherapie) sind erlaubt, wenn:

   1. Der Prüfarzt glaubt nicht, dass das Medikament/die Therapie das Studienprotokoll/die Ergebnisse beeinträchtigen wird
   2. Die Patienten haben vor Besuch 1 mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis/Dauer und Art der Therapie erhalten (Baseline 1)
   3. Die Patienten sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie eine stabile Dosis beizubehalten/ihre Therapie nicht zu ändern.
10. Ein Verständnis der Auswirkungen der Studienteilnahme, die in den schriftlichen Patienteninformationen und der Einverständniserklärung der Patienten oder ihrer gesetzlichen Vertreter/Eltern angegeben sind, und die Bereitschaft demonstrieren, die Anweisungen zu befolgen und an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen (für Kinder wird dieses Kriterium auch in bewertet Eltern oder bestellte Erziehungsberechtigte).

Ausschlusskriterien

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Asymptomatische Patienten
2. Der Patient hat klinische Merkmale von NPC und einen positiven Biomarker-Screen und/oder Filipin-Test, aber ein negatives Ergebnis bei einem früheren Gentest für NPC

3. Patienten mit einem der folgenden Merkmale:

   1. Chronischer Durchfall;
   2. unerklärlicher Sehverlust;
   3. Malignome;
   4. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.
   5. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen N-Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) oder Derivate.
   6. Vorgeschichte bekannter Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe von Ora-Blend® (nämlich Saccharose, Sorbit, Cellulose, Carboxymethylcellulose, Xanthangummi, Carrageenan, Dimethicon, Methylparaben und Kaliumsorbat).
4. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP; „Studienmedikament“) innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1.
5. Patienten mit einem körperlichen oder psychiatrischen Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes den Patienten gefährden, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie beeinträchtigen kann.

6. Bekannte klinisch bedeutsame (nach Ermessen des Prüfers) Labors in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >5x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor, in diesem Fall Gesamtbilirubin > 2 x ULN.
7. Bekannter oder anhaltender Gebrauch, Missbrauch oder Abhängigkeit von Medikamenten, Drogen oder Alkohol.
8. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder stillende Frauen.
9. Patienten mit schwerer Seh- oder Hörbehinderung (die nicht durch Brillen oder Hörgeräte korrigiert werden), die nach Ermessen des Prüfarztes ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Studienbewertungen durchzuführen.
10. Patienten, bei denen Arthritis oder andere Muskel-Skelett-Erkrankungen diagnostiziert wurden, die Gelenke, Muskeln, Bänder und/oder Nerven betreffen, die an sich die Mobilität des Patienten beeinträchtigen und nach Ermessen des Prüfarztes seine Fähigkeit beeinträchtigen, Studienbewertungen durchzuführen.

11. Patienten, die nicht bereit und/oder nicht in der Lage sind, sich vor Besuch 1 (Baseline 1) einer 6-wöchigen Auswaschphase von einem der folgenden verbotenen Medikamente zu unterziehen und bis Besuch 6 ohne verbotene Medikamente bleiben.

    1. Aminopyridine (einschließlich Retardform);
    2. N-Acetyl-DL-Leucin (z.B. Tanganil®);
    3. N-Acetyl-L-Leucin (verboten, wenn nicht als IMP bereitgestellt);
    4. Riluzol;
    5. Gabapentin;
    6. Vareniclin;
    7. Chlorzoxazon;
    8. Sulfasalazin;
    9. Rosuvastatin.

Einschlusskriterien für die Verlängerungsphase

1. Besuch 6 der Elternstudie IB1001-201 abgeschlossen
2. Der leitende Prüfarzt entscheidet, dass die weitere Behandlung mit IB1001 im besten Interesse des Patienten liegt
3. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten und/oder seinem gesetzlichen Vertreter/Elternteil/unparteiischen Zeugen für die Teilnahme an der Verlängerungsphase

4. Die Patienten sind bereit, während der Verlängerungsphase weiterhin auf die folgenden verbotenen Medikamente aus Besuch 6 zu verzichten:

   1. Aminopyridine (einschließlich Retardform);
   2. N-Acetyl-DL-Leucin (z.B. Tanganil®);
   3. N-Acetyl-L-Leucin (verboten, wenn nicht als IMP bereitgestellt);
   4. Riluzol;
   5. Gabapentin;
   6. Vareniclin;
   7. Chlorzoxazon;
   8. Sulfasalazin;
   9. Rosuvastatin.