N-乙酰-L-亮氨酸治疗尼曼匹克病，C 型 (NPC)

纳入标准

满足以下所有条件的个人有资格参与研究：

1. 由患者和/或其法定代表/父母签署的书面知情同意书
2. 在签署知情同意书时，在欧洲年满 6 岁或在美国年满 18 岁且确诊为鼻咽癌的男性或女性。 患者必须具有 NPC 的临床特征以及 NPC1 或 NPC2 两个拷贝的突变基因检测呈阳性。

3. 有生育能力的女性，定义为能够怀孕的绝经前女性，如果她们性生活不活跃（第一次给药前 14 天禁欲，持续到最后一次给药后 28 天）或使用以下方法之一，则将包括在内高效避孕药（即 持续和正确使用时失败率 <1%）第一次给药前 14 天持续到最后一次给药后 28 天：

   1. 宫内节育器 (IUD)；
   2. 伴侣的绝育手术（至少 6 个月的输精管结扎术）；
   3. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素或孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）；
   4. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射或植入）；
   5. 宫内激素释放系统 (IUS)；
   6. 双侧输卵管阻塞。

4. 无生育能力的女性必须在首次接种前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   1. 宫腔镜绝育；
   2. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   3. 子宫切除术；
   4. 双侧卵巢切除术；

   或者

   绝经后闭经至少 1 年，且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。 绝经后妇女的 FSH 分析将在筛查时进行。 FSH 水平应在中央实验室确定的绝经后范围内。

5. 未切除输精管的男性患者同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究药物的最后一剂后 90 天停止性交，并且女性伴侣同意遵守纳入标准 3 或 4。对于已切除输精管的男性在研究开始前 6 个月或更长时间进行了输精管结扎术，要求他们在性交时使用避孕套。 在研究开始前不到 6 个月接受过输精管切除术的男性必须遵守与未接受输精管切除术的男性相同的限制。
6. 如果是男性，患者同意从第一次给药到给药后 90 天不捐献精子。

7. 患者必须属于：

   a) SARA 得分为 5 ≤ X ≤ 33 分（满分 40 分）并且 i. 在 SARA 量表的步态子测试的 2-7 范围内（超出 0-8 范围）或 ii。 能够在 20 ≤ X ≤150 秒内用惯用手 (9HPT-D)（SCAFI 子测试）执行 9 孔钉测试。

8. 筛选时体重≥15 公斤。

9. 患者愿意透露他们现有的针对鼻咽癌（症状）的药物/疗法，包括禁用药物清单上的药物/疗法。 非违禁药物/疗法（例如 miglustat、伴随的语言治疗和物理治疗）是允许的，前提是：

   1. 研究者认为药物/疗法不会干扰研究方案/结果
   2. 患者在第 1 次就诊（基线 1）之前至少接受了 6 周的稳定剂量/持续时间和治疗类型
   3. 患者愿意在整个研究期间保持稳定的剂量/不改变他们的治疗。
10. 了解参与研究的影响，在患者或其法定代表/父母的书面患者信息和知情同意中提供，并表明愿意遵守指示并参加所需的研究访问（对于儿童，此标准也将在父母或指定的监护人）。

排除标准

符合以下任何条件的个人没有资格参加该研究：

1. 无症状患者
2. 患者具有 NPC 的临床特征和阳性生物标志物筛查和/或菲律宾测试，但先前的 NPC 基因测试结果为阴性

3. 具有以下任何一项的患者：

   1. 慢性腹泻；
   2. 不明原因的视力丧失；
   3. 恶性肿瘤；
   4. 胰岛素依赖型糖尿病。
   5. 已知对 N-乙酰亮氨酸（DL-、L-、D-）或衍生物过敏的历史。
   6. 已知对 Ora-Blend® 赋形剂（即蔗糖、山梨糖醇、纤维素、羧甲基纤维素、黄原胶、角叉菜胶、聚二甲基硅氧烷、对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸钾）过敏史。
4. 在第 1 次访视前 6 周内同时参与另一项临床研究或参与任何涉及研究药物（IMP；“研究药物”）给药的临床研究。
5. 根据研究者的判断，患有身体或精神疾病的患者可能会使患者处于危险之中，可能会混淆研究结果，或者可能会干扰患者参与临床研究。

6. 已知在血液学、凝血、临床化学或尿液分析方面具有临床意义（由研究者自行决定）的实验室，包括但不限于：

   1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 倍正常值上限 (ULN)；
   2. 总胆红素 >1.5x ULN，除非存在吉尔伯特综合征，在这种情况下总胆红素 >2x ULN。
7. 已知或持续使用、滥用或依赖药物、药物或酒精。
8. 当前或计划怀孕或正在哺乳的妇女。
9. 患有严重视力或听力障碍（未通过眼镜或助听器矫正）的患者，根据研究者的判断，这些障碍会影响他们进行研究评估的能力。
10. 被诊断患有关节炎或其他影响关节、肌肉、韧带和/或神经的肌肉骨骼疾病的患者，这些疾病本身会影响患者的活动能力，并且根据研究者的判断，会干扰他们进行研究评估的能力。

11. 患者不愿意和/或不能在第 1 次就诊（基线 1）之前接受以下任何违禁药物的 6 周清除期，并且在第 6 次就诊期间仍未服用违禁药物。

    1. 氨基吡啶类（包括缓释形式）；
    2. N-乙酰-DL-亮氨酸（例如 坦格尼尔®);
    3. N-乙酰-L-亮氨酸（如果未作为 IMP 提供则被禁止）；
    4. 利鲁唑;
    5. 加巴喷丁；
    6. 伐尼克兰；
    7. 氯唑沙宗；
    8. 柳氮磺胺吡啶；
    9. 瑞舒伐他汀。

扩展阶段纳入标准

1. 完成 IB1001-201 家长研究的第 6 次访问
2. 首席研究员确定 IB1001 的进一步治疗符合患者的最佳利益
3. 由患者和/或其法定代表/父母/公正证人签署的参与扩展阶段的书面知情同意书

4. 在整个扩展阶段期间，患者愿意在第 6 次就诊后继续不服用以下违禁药物：

   1. 氨基吡啶类（包括缓释形式）；
   2. N-乙酰-DL-亮氨酸（例如 坦格尼尔®);
   3. N-乙酰-L-亮氨酸（如果未作为 IMP 提供则被禁止）；
   4. 利鲁唑;
   5. 加巴喷丁；
   6. 伐尼克兰；
   7. 氯唑沙宗；
   8. 柳氮磺胺吡啶；
   9. 瑞舒伐他汀。