N-Acetyl-L-Leucin til Niemann-Pick-sygdom, Type C (NPC)

Inklusionskriterier

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og/eller dennes juridiske repræsentant/forælder
2. Mand eller kvinde i alderen ≥6 år i Europa ELLER ≥18 år i USA med en bekræftet diagnose af NPC på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke. Patienter skal have kliniske træk ved NPC og en positiv genetisk test for mutationer i begge kopier af NPC1 eller i begge kopier af NPC2.

3. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid, vil blive inkluderet, hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt afholdende i 14 dage før den første dosis fortsætter i 28 dage efter den sidste dosis) eller bruger en af ​​følgende meget effektive præventionsmidler (dvs. resulterer i <1 % fejlrate, når det anvendes konsekvent og korrekt) 14 dage før den første dosis, der fortsætter i 28 dage efter den sidste dosis:

   1. intrauterin enhed (IUD);
   2. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
   3. kombineret (østrogen- eller gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
   4. hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, injicerbar eller implanterbar);
   5. intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
   6. bilateral tubal okklusion.

4. Kvinder i ikke-fertil alder skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis:

   1. hysteroskopisk sterilisering;
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   3. hysterektomi;
   4. bilateral oophorektomi;

   ELLER

   være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinder vil blive udført ved screening. FSH-niveauer bør være i det postmenopausale område som bestemt af det centrale laboratorium.

5. Ikke-vasektomiseret mandlig patient indvilliger i at bruge et kondom med spermicid eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, og den kvindelige partner indvilliger i at overholde inklusionskriterier 3 eller 4. For en vasektomiseret mand, der har fik sin vasektomi 6 måneder eller mere før studiestart, er det påkrævet, at de bruger kondom under samleje. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 6 måneder før studiestart, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand.
6. Hvis han er mand, accepterer patienten ikke at donere sæd fra den første dosis før 90 dage efter dosering.

7. Patienter skal falde inden for:

   a) En SARA-score på 5 ≤ X ≤ 33 point (ud af 40) OG i. Inden for intervallet 2-7 (uden for 0-8-intervallet) af Gait-deltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne udføre 9-hullers peg-testen med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.

8. Vægt ≥15 kg ved screening.

9. Patienter er villige til at afsløre deres eksisterende medicin/terapier for (symptomerne) på NPC, inklusive dem på listen over forbudte medicin. Ikke-forbudte medicin/terapier (f.eks. miglustat, samtidig taleterapi og fysioterapi) er tilladt forudsat:

   1. Efterforskeren mener ikke, at medicinen/terapien vil forstyrre undersøgelsesprotokollen/resultaterne
   2. Patienterne har været på en stabil dosis/varighed og type behandling i mindst 6 uger før besøg 1 (basislinje 1)
   3. Patienter er villige til at opretholde en stabil dosis/ændrer ikke deres behandling under hele undersøgelsens varighed.
10. En forståelse af implikationerne af undersøgelsesdeltagelse, givet i den skriftlige patientinformation og informeret samtykke fra patienter eller deres juridiske repræsentant/forælder, og demonstrerer vilje til at følge instruktioner og deltage i påkrævede undersøgelsesbesøg (for børn vil dette kriterium også blive vurderet i forældre eller beskikkede værger).

Eksklusionskriterier

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Asymptomatiske patienter
2. Patienten har kliniske træk ved NPC og en positiv biomarkørscreening og/eller filipintest, men et negativt resultat på en tidligere genetisk test for NPC

3. Patienter, der har nogen af ​​følgende:

   1. Kronisk diarré;
   2. Uforklaret synstab;
   3. Maligniteter;
   4. Insulinafhængig diabetes mellitus.
   5. Kendt historie med overfølsomhed over for N-Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
   6. Anamnese med kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer af Ora-Blend® (nemlig saccharose, sorbitol, cellulose, carboxymethylcellulose, xanthangummi, carrageenan, dimethicon, methylparaben og kaliumsorbat).
4. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie eller deltagelse i ethvert klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (IMP; 'studielægemiddel') inden for 6 uger før besøg 1.
5. Patienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators skøn kan bringe patienten i fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse.

6. Kendte klinisk signifikante (efter efterforskerens skøn) laboratorier inden for hæmatologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalyse, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5x øvre normalgrænse (ULN);
   2. Total bilirubin >1,5x ULN, medmindre Gilberts syndrom er til stede, i hvilket tilfælde total bilirubin >2x ULN.
7. Kendt eller vedvarende brug, misbrug eller afhængighed af medicin, stoffer eller alkohol.
8. Aktuel eller planlagt graviditet eller kvinder, der ammer.
9. Patienter med alvorlig syns- eller hørenedsættelse (der ikke korrigeres med briller eller høreapparater), som efter investigatorens skøn forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.
10. Patienter, der er blevet diagnosticeret med gigt eller andre muskel- og skeletlidelser, der påvirker led, muskler, ledbånd og/eller nerver, som i sig selv påvirker patientens mobilitet og, efter investigators skøn, forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.

11. Patienter, der ikke vil og/eller ikke er i stand til at gennemgå en 6-ugers udvaskningsperiode fra nogen af ​​følgende forbudte medicin forud for besøg 1 (basislinje 1) og forbliver uden forbudt medicin gennem besøg 6.

    1. Aminopyridiner (herunder form for forlænget frigivelse);
    2. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
    3. N-Acetyl-L-Leucin (forbudt, hvis det ikke leveres som IMP);
    4. riluzol;
    5. Gabapentin;
    6. vareniclin;
    7. Chlorzoxazon;
    8. Sulfasalazin;
    9. Rosuvastatin.

Inklusionskriterier i forlængelsesfasen

1. Afsluttet besøg 6 i IB1001-201 forældreundersøgelsen
2. Principal Investigator beslutter, at yderligere behandling med IB1001 er i patientens bedste interesse
3. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og/eller deres juridiske repræsentant/forælder/ upartiske vidne til deltagelse i forlængelsesfasen

4. Patienter er villige til fortsat at forblive uden følgende forbudte medicin fra besøg 6 i hele forlængelsesfasen:

   1. Aminopyridiner (herunder form for forlænget frigivelse);
   2. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
   3. N-Acetyl-L-Leucin (forbudt, hvis det ikke leveres som IMP);
   4. riluzol;
   5. Gabapentin;
   6. vareniclin;
   7. Chlorzoxazon;
   8. Sulfasalazin;
   9. Rosuvastatin.