Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование биодинамической визуализации в прогнозировании ответа на химиотерапию гемцитабином при грибовидном микозе (BDI)

20 мая 2024 г. обновлено: Lawrence Mark, Indiana University

Сравнительный анализ полезности биодинамической визуализации для прогнозирования ответа на химиотерапию гемцитабином при грибовидном микозе человека и собак

Это нерандомизированное технико-экономическое обоснование с одной группой, предназначенное для выяснения того, может ли визуализирующий тест на основе лазерного излучения, называемый биодинамической визуализацией (BDI), правильно предсказать реакцию рака грибовидного микоза кожной Т-клеточной лимфомы (MF) на химиотерапевтическое лечение. Основная цель состоит в том, чтобы разработать фенотипические профили ответа и отсутствия ответа на гемцитабин, назначаемый в стандартной дозе и схеме лечения. Второстепенной задачей является проведение межвидового анализа фенотипических реакций грибовидного микоза человека и собак на гемцитабин с использованием биодинамической визуализации. В исследование будут включены 10 пациентов с МФ, которые планируют получать лечение гемцитабином в стандартной дозе (SOC) и по графику в Онкологическом центре Саймона Университета Индианы (IUSCC). Все субъекты будут проходить стандартизированные стадирующие тесты, при этом стадия опухоли будет определяться в соответствии с установленными рекомендациями. Для исследования перед началом лечения будут взяты три дермальных биопсии размером 6 мм x 4 мм из одного или нескольких целевых поражений, которые будут отправлены исследователям Университета Пердью для BDI. Будет оцениваться объективный ответ на образцы опухоли, обработанные гемцитабином в лаборатории. Пациенты с объективным ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), который сохраняется в течение первых 2 циклов лечения, будут считаться имеющими чувствительный рак, в то время как те, кто не соответствует этим критериям, будут считаться устойчивым раком. Все пациенты будут считаться выбывшими из исследования после завершения цикла 2. Ожидается, что накопление продлится примерно 24 месяца.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является выяснить, может ли визуализирующий тест на основе лазерного излучения, называемый биодинамической визуализацией (BDI), правильно предсказать реакцию грибовидного микоза кожной Т-клеточной лимфомы на химиотерапевтическое лечение гемцитабином. В этом исследовании не будут использоваться непроверенные лекарства или устройства. Ответ субъекта на химиотерапию будет измеряться после первого и второго месяцев (циклов) химиотерапии; следовательно, тест BDI нельзя использовать для прогнозирования того, будет ли субъект реагировать на лечение заранее, и решения о лечении не будут приниматься с использованием какой-либо информации, полученной в ходе этого исследования.

В рамках планового лечения грибовидного микоза будут зарегистрированы субъекты, которые направляются на плановое лечение химиотерапией гемцитабином в стандартной дозе (SOC) и по графику в Онкологическом центре Саймона Университета Индианы (IUSCC). Стандарт лечения Гемцитабин вводят внутривенно (т. е. в вену или в виде инфузии) 3 раза каждые 28 дней в 1, 8 и 15 дни. Каждый 28-дневный период называется циклом. Инфузия гемцитабина обычно длится 30 минут. Если субъект соглашается участвовать в этом исследовании, исследователи документируют репрезентативные поражения кожи с помощью цветной фотографии, включая линейку для оценки размера поражения, и объективно рассчитывают бремя болезни с помощью модифицированного инструмента взвешенной оценки тяжести (mSWAT). Исследователи также соберут образцы вашей опухолевой ткани до того, как субъект начнет химиотерапию, чтобы использовать их для тестирования BDI в лаборатории совместной исследовательской группой Университета Пердью. Тестирование BDI будет проводиться на исходном уровне в день сбора. Мы также оценивали реакцию субъекта на лечение после завершения 1-го и 2-го циклов с помощью ПЭТ/КТ или компьютерной томографии, осмотра кожи и/или лабораторных тестов в зависимости от заболевания субъекта. Ниже приводится список того, что испытуемые могут ожидать во время каждой учебной поездки.

Предварительная обработка: скрининг

  1. Согласие субъекта - примерно 30-40 минут
  2. Сбор демографической информации, истории болезни - примерно 5-10 минут
  3. Физический осмотр/состояние работоспособности: врач проведет медицинский осмотр, и врач задокументирует общее состояние здоровья испытуемых и то, насколько хорошо субъекты могут выполнять свою повседневную деятельность.
  4. Биопсия кожи: один или несколько участков кожи субъекта, пораженных раком, очищаются спиртом. Области будут обезболены путем введения небольшого количества анестезии в кожу. В рамках рутинных процедур биопсии в отделении дерматологии могут быть сделаны фотографии поражений/опухолей, которые будут подвергнуты биопсии. Когда участки кожи онемеют, 3 образца вашей кожи глубиной около 4 мм (пункционная биопсия кожи шириной 6 мм) будут взяты из одного или нескольких участков и отправлены на тестирование BDI. На каждый участок биопсии будет наложен небольшой шов. Субъектам будут выданы стерильные перевязочные материалы и инструкции по уходу за ранами, включая образцы вазелина, чтобы субъект мог обрабатывать небольшие раны. Швы с мест биопсии снимают через 10-14 дней.
  5. Оценка тяжести кожного заболевания: Чтобы определить степень заболевания субъекта, врач физически исследует кожу субъекта.

после регистрации

  1. Лабораторные тесты: Эти тесты используются для определения пригодности субъекта к лечению гемцитабином и для определения степени заболевания. Эти тесты включают комплексную метаболическую панель (CMP), общий анализ крови (CBC) и цитометрию периферического кровотока.
  2. Сканирование: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) или компьютерная томография шеи, грудной клетки, живота и таза субъекта будут выполнены для определения степени вашего заболевания. ПЭТ/КТ-сканирование от черепа субъекта до основания бедер субъекта может быть выполнено в зависимости от заболевания субъекта по рекомендации врача субъекта.

Все эти тесты проводятся в плановом порядке у пациентов с одним и тем же заболеванием, направляемых на лечение гемцитабином, за исключением биопсии кожи и, при необходимости, проточной цитометрии и радиологического сканирования после первого курса химиотерапии, которые проводятся в исследовательских целях. Лечение в конце цикла 1/перед циклом 2 (приблизительно на 28-й день, в зависимости от того, есть ли у субъектов какие-либо задержки в лечении)

  1. Медицинский осмотр: врач проведет плановый медицинский осмотр.
  2. Оценка тяжести кожного заболевания: врач физически исследует кожу субъекта, чтобы определить реакцию субъекта на химиотерапию в этот момент времени.
  3. Лабораторные тесты: Комплексная метаболическая панель (CMP) и общий анализ крови (CBC) будут проводиться в обычном порядке для пациентов, проходящих лечение гемцитабином; однако цитометрия периферического кровотока также может быть выполнена в зависимости от оценки исследователем заболевания субъекта для определения реакции субъекта на химиотерапию в данный момент времени.
  4. Компьютерная томография: Компьютерная томография также может быть выполнена в зависимости от оценки исследователем заболевания субъекта, чтобы определить реакцию субъекта на химиотерапию в данный момент времени.

Конец цикла 2/перед циклом 3 (примерно на 56-й день, в зависимости от того, есть ли у субъекта какие-либо задержки в лечении)

  1. Медицинский осмотр: врач проведет плановый медицинский осмотр.
  2. Оценка тяжести кожного заболевания: врач физически исследует кожу субъекта, чтобы определить реакцию субъекта на химиотерапию в этот момент времени.
  3. Лабораторные тесты: Комплексная метаболическая панель (CMP) и общий анализ крови (CBC) будут проводиться в обычном порядке для пациентов, проходящих лечение гемцитабином; однако цитометрия периферического кровотока также может быть выполнена в зависимости от оценки исследователем заболевания субъекта для определения реакции субъекта на химиотерапию в данный момент времени.
  4. Компьютерная томография: Компьютерная томография также может быть выполнена в зависимости от оценки исследователем заболевания субъекта, чтобы определить реакцию субъекта на химиотерапию в данный момент времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine, Department of Dermatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия с гистологически подтвержденным диагнозом грибовидного микоза (МФ) Т-клеточной лимфомы, которые планируют лечение гемцитабином в стандартной дозе (SOC) и расписание.

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA
  2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  3. Гистологически подтвержденный диагноз грибовидного микоза (МФ) Т-клеточная лимфома
  4. Прогрессирующее заболевание, определяемое Стадией IB (когда десять и более процентов поверхности кожи покрыты пятнами, папулами и/или бляшками), II-A, II-B, III и IV; заболевание, не поддающееся лечению или противопоказанное к терапии, направленной на кожу (светолечение, облучение электронным пучком, местные азотистые иприты, местные стероиды); или иным образом кандидат на системную терапию из-за прогрессирования заболевания
  5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  6. Пост-разрешение всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии рака до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI-CTCAE, v.4.03)
  7. Адекватные гематологические и метаболические функции для переносимости гемцитабина.

Критерий исключения:

  1. Отсутствие достаточного бремени кожных заболеваний для адекватного получения 3 биопсий кожи толщиной 6 мм для оценки BDI ex vivo.
  2. Клинические признаки метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС).
  3. Психическое заболевание, инвалидность или социальная ситуация, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность дать согласие или ограничить соблюдение требований исследования.
  4. Невозможность или отказ от системной терапии гемцитабином
  5. Предшествующее лечение гемцитабином
  6. Ранее существовавшая аллергия на гемцитабин или другие противопоказания к приему гемцитабина.
  7. Пациенты, не получающие стабильную дозу системных кортикостероидов в течение по крайней мере 4 недель до включения в исследование или ≥ 20 мг преднизолона в дневном эквиваленте
  8. Субъекты, активно принимающие другие системные терапевтические средства для лечения рака, включая MF, или разумно ожидать, что они получат такое лечение в течение периода исследования, включая ≥ 20 мг эквивалента преднизолона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Возможности устройства
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Лица, проходящие лечение SOC гемцитабином по поводу грибовидного микоза (МФ) Т-клеточной лимфомы
Стандарт лечения (SOC) лечения гемцитабином в этих условиях составляет 1200 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. Ожидается стандартное снижение дозы у пациентов с неприемлемыми токсическими эффектами лечения. Все субъекты будут проходить стандартизированные стадирующие тесты, при этом стадия опухоли будет определяться в соответствии с установленными рекомендациями. Для этого исследования перед началом лечения будут взяты три дермальных биопсии размером 6 мм x 4 мм из одного или нескольких целевых поражений, которые будут отправлены для биодинамической визуализации (BDI). Все пациенты будут считаться выбывшими из исследования после завершения цикла 2.
Диагностический тест: Биодинамическая визуализация (BDI) грибовидного микоза
Образцы пункционной биопсии кожи из кожных поражений будут профилированы на чувствительность к гемцитабину с использованием биодинамической визуализации ex vivo (BDI). Будет назначен биодинамический профиль либо фенотипически реагирующего, либо фенотипически не реагирующего.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разработка фенотипических биодинамических профилей МФ человека
Временное ограничение: Образцы биопсии собираются и визуализируются до того, как каждый субъект начнет стандартное лечение гемцитабином.
Образцы кожной пробойной биопсии из очагов кожного грибовидного микоза субъектов будут проанализированы с использованием ex vivo BDI на чувствительность к гемцитабину. BDI измеряет модели внутриклеточного движения (биодинамические профили) до и после нанесения гемцитабина на образец. Биодинамические профили, связанные с плохой подвижностью межклеточных органелл, будут классифицироваться как фенотипические респондеры, тогда как профили, связанные с нормальной подвижностью межклеточных органелл, будут классифицированы как фенотипические нереспондеры.
Образцы биопсии собираются и визуализируются до того, как каждый субъект начнет стандартное лечение гемцитабином.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент индивидуальных биодинамических профилей с клеточным ответом, коррелирующим с индивидуальным клиническим ответом.
Временное ограничение: После 56-го дня исследования для каждого отдельного участника
Корреляция с дискретными классификациями исходов для пациентов (ответ против отсутствия ответа) будет сделана для индивидуальных биодинамических профилей, связанных с клеточным ответом против отсутствия ответа.
После 56-го дня исследования для каждого отдельного участника

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Соавторы

Purdue University

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence A Mark, MD, PhD, Indiana University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1804939675

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться