Первое исследование на людях с однократным и многократным введением TS-161 здоровым участникам
26 февраля 2020 г. обновлено: Taisho Pharmaceutical R&D Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики TS-161, вводимого перорально здоровым участникам мужского и женского пола.
Это фаза 1, первое исследование на людях, включающее однократную и многократную пероральную дозу TS-161 у здоровых участников мужского и женского пола. Будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика TS-161.
Исследование включает 3 части; Часть A (однократная восходящая доза: когорты с 1 по 5), часть B (однократная доза, сбор спинномозговой жидкости [ЦСЖ]: когорта 6) и часть C (многократная восходящая доза: когорты с 7 по 9). Участники будут распределены в одну из 9 когорт.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- PAREXEL - Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно
- Масса тела ≥ 45 кг
- Индекс массы тела (ИМТ) 18–30 кг/м^2 включительно
Критерий исключения:
- Значительная история или наличие медицинских расстройств или состояний, способных значительно повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарств.
- История или наличие психиатрического или неврологического заболевания или состояния
- История приступов
- Аномальная ЭЭГ, наблюдаемая при скрининге
- Аномальное кровяное давление
- Рак молочной железы в течение последних 10 лет или любое другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
- Клинически значимые аномальные результаты электрокардиограммы, анализов крови и мочи
- История или наличие заболевания печени
- Участники, принимающие лекарства или добавки в течение 14 дней до дозирования
- Использование модуляторов рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) (например, декстрометорфан, кетамин, амантадин, мемантин) в течение 90 дней после скрининга
- Потеря крови или продуктов крови более 450 мл в течение 60 дней до скрининга
- Принимал любой исследуемый препарат в течение 60 дней до скрининга
- Недавняя история злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Любой участник, который в настоящее время употребляет или использовал табачные изделия или никотинсодержащие продукты (сигареты, трубки, электронные сигареты, никотиновые пластыри и т. д.) в течение одного месяца или более до скрининга.
Критерии исключения только для Части B:
- Значительные аномалии поясничного отдела позвоночника.
- Клинически значимая боль в спине, патология спины и/или травма спины в анамнезе
- История мигрени и/или частых, сильных головных болей
- Наличие в анамнезе или наличие значительного активного кровотечения или нарушения свертываемости крови или прием нестероидных противовоспалительных препаратов или других препаратов, влияющих на свертываемость крови или функцию тромбоцитов, в течение 14 дней до установки люмбального катетера.
- Аллергия на лидокаин (Xylocaine®) или родственные препараты
- Неблагоприятная реакция на люмбальную пункцию или эпидуральную анестезию в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 1: TS-161 15 мг
Разовая доза TS-161 15 мг или плацебо натощак.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 2: TS-161 50 мг
Разовая доза TS-161 50 мг или плацебо, которая будет вводиться сначала натощак, а затем натощак, с периодом вымывания между 2 дозами.
Несмотря на то, что это запланировано, все последующие уровни доз после когорты 1 будут определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 3: TS-161 100 мг
Разовая доза TS-161 100 мг или плацебо натощак.
Несмотря на то, что это запланировано, все последующие уровни доз после когорты 1 будут определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 4: TS-161 200 мг
Разовая доза TS-161 200 мг или плацебо натощак.
Несмотря на то, что это запланировано, все последующие уровни доз после когорты 1 будут определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 5: TS-161 400 мг
Разовая доза TS-161 400 мг или плацебо натощак.
Несмотря на то, что это запланировано, все последующие уровни доз после когорты 1 будут определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть B: Когорта 6: TS-161 TBD
Разовая доза TS-161 натощак.
Уровень дозы будет определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
|
|
Экспериментальный: Часть C: Когорта 7: TS-161 TBD
Ежедневные дозы TS-161 или плацебо в течение 10 дней после еды.
Уровень дозы будет определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть C: Когорта 8: TS-161 TBD
Ежедневные дозы TS-161 или плацебо в течение 10 дней после еды.
Уровень дозы будет определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
|
Экспериментальный: Часть C: Когорта 9: TS-161 TBD
Ежедневные дозы TS-161 или плацебо в течение 10 дней после еды.
Уровень дозы будет определяться на основе результатов предыдущих когорт.
|
Капсулы ТС-161
TS-161, соответствующие капсулам плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Части A и B: с 1 по 8 день; Часть C: с 1 по 17 день
|
Части A и B: с 1 по 8 день; Часть C: с 1 по 17 день
|
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — Cmax
Временное ограничение: Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Максимальная концентрация в плазме
|
Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — Tmax
Временное ограничение: Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме
|
Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — AUC (0-последний)
Временное ограничение: Части A и B: в день 1 до введения и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации
|
Части A и B: в день 1 до введения и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема.
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — AUC (0-тау)
Временное ограничение: Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования
|
Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — T1/2
Временное ограничение: Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Очевидный конечный период полувыведения
|
Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 — CL/F
Временное ограничение: Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Видимый клиренс после приема внутрь
|
Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль плазмы TS-161 - Vd,z/F
Временное ограничение: Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
Очевидный объем распределения после приема внутрь
|
Части A и B: день 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема; Часть C: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 12 часов) после приема, со 2-го по 9-й день перед приемом, 10-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 48 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль мочи TS-161 — Ae
Временное ограничение: Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
Количество, выделяемое с мочой
|
Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль мочи TS-161 — Fe%
Временное ограничение: Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
Процент дозы, выводимой с мочой
|
Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль мочи TS-161 — CLr
Временное ограничение: Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
Почечный клиренс
|
Часть A: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов) после приема; Часть C: день 1 перед приемом и объединены для нескольких интервалов (до 48 часов после последней дозы) после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль спинномозговой жидкости TS-161 — Cmax
Временное ограничение: Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
Максимальная концентрация спинномозговой жидкости
|
Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль спинномозговой жидкости TS-161 — Tmax
Временное ограничение: Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
Время достижения максимальной концентрации спинномозговой жидкости
|
Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль спинномозговой жидкости TS-161 — AUC (0-последний)
Временное ограничение: Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
Площадь под кривой зависимости концентрации спинномозговой жидкости от времени от нулевого времени до последнего
|
Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
|
Фармакокинетический профиль спинномозговой жидкости TS-161 — T1/2
Временное ограничение: Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
Очевидный конечный период полувыведения
|
Часть B: День 1 перед приемом и в несколько моментов времени (до 24 часов) после приема
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем относительной и абсолютной мощности дельта-, тета-, альфа-, бета- и гамма-диапазонов с использованием количественной электроэнцефалограммы (кЭЭГ) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Часть A: перед приемом и в несколько моментов времени (до 8 часов) после приема.
|
Часть A: перед приемом и в несколько моментов времени (до 8 часов) после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Taisho Director, Taisho Pharmaceutical R&D Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TS161-US101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .