Передовая иммунотерапия в сочетании с лучевой и химиотерапией при раке эндометрия высокого риска (FIERCE)

Критерии включения:

1. Всем пациенткам должна быть выполнена гистерэктомия. Двусторонняя сальпингоофорэктомия настоятельно рекомендуется, но не обязательна.
2. Тазовая и парааортальная лимфаденэктомия необязательны, но настоятельно рекомендуются.
3. Если билатеральная сальпингоофорэктомия (BSO) или забор узлов не выполнялись, требуется послеоперационная предоперационная КТ/МРТ, которая не должна демонстрировать признаки, свидетельствующие о метастатическом заболевании (придатки, лимфоузлы, внутрибрюшинное заболевание). Послеоперационная предлечебная КТ/МРТ должна быть выполнена, если не был проведен биопсийный анализ и/или биопсия лимфатических узлов.
4. Ткань из архивного образца или вновь полученная пункционная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения в течение 10 недель, подтверждающая диагноз.

5. Все пациенты будут классифицированы в соответствии с системой стадирования FIGO 2009 и с карциномой эндометрия (эндометриоидные типы), ограниченной телом матки, или с поражением эндоцервикальных желез, соответствующим одной из следующих категорий факторов высокого промежуточного риска:

   • возраст ≥18 лет с 3 факторами риска

   • Факторы риска:

     1. Опухоль 2 или 3 степени, (+) инвазия в лимфоваскулярное пространство, инвазия в наружную ½ миометрия. Пациенты с этими критериями риска могут быть зачислены как с положительной, так и с отрицательной цитологией.
     2. Пациенты с карциномой эндометрия II стадии (любая гистология) с инвазией цервикальной стромы (скрытое или массивное поражение) с факторами высокого промежуточного риска или без них.
     3. Пациенты с серозной или светлоклеточной гистологией (с другими факторами высокого промежуточного риска или без них) имеют право на участие в исследовании при условии, что заболевание находится на стадии I или II (с или без инвазии цервикальной стромы или вовлечения эндоцервикальных желез). Приемлемость светлоклеточной и серозной гистологии не основана на наличии инвазии лимфоваскулярного пространства или глубины инвазии.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
7. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на испытание и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
8. Невропатия (сенсорная и моторная) ≤ 1 степени.
9. Иметь адекватную функцию органа, как определено в Протоколе.

Критерий исключения:

1. Пациенты с рецидивирующим заболеванием.
2. С момента операции до регистрации прошло более 12 недель
3. Пациенты ранее проходили тазовую или брюшную лучевую терапию.
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лечения, которая привела к прекращению приема препарата.
5. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор.
6. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до распределения.
7. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
12. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
13. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Это исключает инфекции мочевыводящих путей 2 степени или инфекции кожи 1-2 степени.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
19. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
20. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
21. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
22. беременна или кормит грудью