Frontline immunterápia sugárzással és kemoterápiával kombinálva nagy kockázatú méhnyálkahártyarák esetén (FIERCE)

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnél méheltávolításon kellett átesni. A kétoldalú salpingooophorectomia erősen javasolt, de nem kötelező.
2. A medence és a paraorta limfadenektómia nem kötelező, de erősen ajánlott.
3. Ha kétoldali salpingo-oophorectomiát (BSO) vagy csomóponti mintavételt nem végeztek, a műtét előtti CT/MRI-re van szükség, és ez nem igazolhat metasztatikus betegségre utaló bizonyítékot (adnexa, csomópontok, intraperitoneális betegség). Posztoperatív, kezelés előtti CT/MRI-t kell végezni, ha BSO és/vagy nyirokcsomó mintavétel nem történt.
4. Szövet archív mintából vagy újonnan vett mag- vagy excíziós biopszia egy daganatos elváltozásról 10 héten belül, amely megerősíti a diagnózist.

5. Valamennyi beteget a FIGO 2009 stádiumbesorolási rendszerének megfelelően stádiumba hoznak, és a corpus uterira korlátozódó endometrium karcinómával (endometrioid típusok) vagy az endocervicalis mirigy érintettségével, amely megfelel a következő magas, közepes kockázati tényező kategóriák egyikének:

   • életkor ≥18 év, 3 ​​kockázati tényezővel

   • Kockázati tényezők:

     1. 2. vagy 3. fokozatú daganat, (+) lymphovascularis térinvázió, külső ½ myometrium invázió. Az ezekkel a kockázati kritériumokkal rendelkező betegeket pozitív vagy negatív citológiával is be lehet vonni.
     2. II. stádiumú méhnyálkahártya-karcinómában (bármilyen szövettan) szenvedő betegek nyaki stromainvázióval (okkult vagy durva érintettség), magas köztes kockázati tényezőkkel vagy anélkül.
     3. A savós vagy tiszta sejtszövettel rendelkező betegek (más magas közepes kockázati tényezővel vagy anélkül) alkalmasak arra, hogy a betegség I. vagy II. stádiumú (nyaki stromainvázióval vagy endocervicalis mirigy érintettséggel vagy anélkül). A tiszta sejtes és savós szövettani vizsgálatra való jogosultság nem a lymphovascularis térinvázió jelenlétén vagy az invázió mélységén alapul.
6. A betegeknek 0 vagy 1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
7. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz és a személyes egészségügyi adatok kiadását engedélyező felhatalmazást.
8. Neuropathia (szenzoros és motoros) ≤ 1. fokozat.
9. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a Protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Visszatérő betegségben szenvedő betegek.
2. A műtéttől a felvételig több mint 12 hét telt el
3. A betegek előzetesen kismedencei vagy hasi sugárkezelésben részesültek
4. A vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, amely a gyógyszer abbahagyását eredményezte
5. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányuló szerrel kapott
6. Korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, 4 héten belül [a kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében rövidebb intervallumot fontolóra vehetnek] a kiosztás előtt.
7. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
8. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
9. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
11. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
13. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
15. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
16. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Ez kizárja a 2. fokozatú húgyúti fertőzéseket vagy az 1-2. fokozatú bőrfertőzéseket.
17. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
18. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.
19. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
22. Terhes vagy szoptat