Imunoterapia de linha de frente combinada com radiação e quimioterapia em câncer de endométrio de alto risco (FIERCE)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ter sido submetidos a histerectomia. A salpingooforectomia bilateral é fortemente encorajada, mas não obrigatória.
2. A linfadenectomia pélvica e para-aórtica são opcionais, mas fortemente encorajadas.
3. Se uma salpingo-ooforectomia bilateral (BSO) ou amostragem nodal não foi realizada, TC/RM pré-tratamento pós-operatório é necessária e não deve demonstrar evidências sugestivas de doença metastática (anexos, nódulos, doença intraperitoneal). A TC/RM pós-operatória e pré-tratamento deve ser realizada se uma BSO e/ou amostragem de linfonodo não foi realizada.
4. Tecido de uma amostra de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral dentro de 10 semanas confirmando o diagnóstico.

5. Todos os pacientes serão classificados de acordo com o sistema de estadiamento FIGO 2009 e com carcinoma endometrial (tipos endometrioides) confinado ao corpo uterino ou com envolvimento glandular endocervical enquadrado em uma das seguintes categorias de fator de risco intermediário alto:

   • idade ≥18 anos com 3 fatores de risco

   • Fatores de risco:

     1. Tumor de grau 2 ou 3, (+) invasão do espaço linfovascular, invasão da metade externa do miométrio. Os pacientes com esses critérios de risco podem ser inscritos com citologia positiva ou negativa.
     2. Pacientes com carcinoma endometrial estágio II (qualquer histologia) com invasão do estroma cervical (envolvimento oculto ou macroscópico), com ou sem fatores de risco intermediário alto.
     3. Pacientes com histologia serosa ou de células claras (com ou sem outros fatores de risco intermediário alto) são elegíveis desde que a doença esteja no Estágio I ou II (com ou sem invasão do estroma cervical ou envolvimento glandular endocervical). A elegibilidade para histologia de células claras e serosa não se baseia na presença de invasão do espaço linfovascular ou na profundidade da invasão.
6. Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0 ou 1.
7. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo e autorização que permite a liberação de informações pessoais de saúde.
8. Neuropatia (sensorial e motora) ≤ Grau 1.
9. Ter função de órgão adequada, conforme definido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença recorrente.
2. Mais de 12 semanas decorridos desde a cirurgia até a inscrição
3. Os pacientes têm radioterapia pélvica ou abdominal prévia
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo que resultou na descontinuação do medicamento
5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório
6. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [poderia considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes da alocação.
7. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
8. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
12. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
13. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
15. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Isso exclui infecções do trato urinário de grau 2 ou infecções de pele de grau 1-2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
18. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
19. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
20. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
22. Está grávida ou amamentando