Immunoterapia di prima linea combinata con radiazioni e chemioterapia nel carcinoma endometriale ad alto rischio (FIERCE)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti a isterectomia. La salpingooforectomia bilaterale è fortemente incoraggiata ma non obbligatoria.
2. La linfoadenectomia pelvica e para-aortica sono facoltative, ma fortemente incoraggiate.
3. Se non è stata eseguita una salpingo-ooforectomia bilaterale (BSO) o un prelievo linfonodale, è necessaria una TC/RM post-operatoria pre-trattamento e non deve dimostrare evidenza suggestiva di malattia metastatica (annessi, linfonodi, malattia intraperitoneale). Se non è stato eseguito un BSO e/o un campionamento dei linfonodi, è necessario eseguire una TC/MRI post-operatoria e pre-trattamento.
4. Tessuto da un campione d'archivio o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale entro 10 settimane che conferma la diagnosi.

5. Tutte le pazienti saranno stadiate secondo il sistema di stadiazione FIGO 2009 e con carcinoma endometriale (tipi endometrioidi) confinato al corpo dell'utero o con coinvolgimento ghiandolare endocervicale che rientra in una delle seguenti categorie di fattori di rischio alto-intermedio:

   • età ≥18 anni con 3 fattori di rischio

   • Fattori di rischio:

     1. Tumore di grado 2 o 3, (+) invasione dello spazio linfovascolare, invasione ½ del miometriale esterno. I pazienti con questi criteri di rischio possono essere arruolati con citologia positiva o negativa.
     2. Pazienti con carcinoma endometriale in stadio II (qualsiasi istologia) con invasione stromale cervicale (coinvolgimento occulto o grossolano), con o senza fattori di rischio alto-intermedio.
     3. I pazienti con istologia sierosa o a cellule chiare (con o senza altri fattori di rischio alto-intermedio) sono ammissibili a condizione che la malattia sia di stadio I o II (con o senza invasione stromale cervicale o coinvolgimento ghiandolare endocervicale). L'idoneità per l'istologia a cellule chiare e sierose non si basa sulla presenza di invasione dello spazio linfovascolare o sulla profondità dell'invasione.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG 0 o 1.
7. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione e l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali.
8. Neuropatia (sensoriale e motoria) ≤ Grado 1.
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia ricorrente.
2. Dall'intervento all'arruolamento sono trascorse più di 12 settimane
3. I pazienti sono stati precedentemente sottoposti a radioterapia pelvica o addominale
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei trattamenti in studio che ha portato all'interruzione del farmaco
5. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T
6. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita] prima dell'assegnazione.
7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
8. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
12. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
13. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Sono escluse le infezioni del tratto urinario di grado 2 o le infezioni della pelle di grado 1-2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
19. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
22. È incinta o sta allattando