Frontline immunterapi kombineret med stråling og kemoterapi ved højrisiko endometriecancer (FIERCE)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal have gennemgået hysterektomi. Bilateral salpingooophorektomi opfordres kraftigt, men ikke obligatorisk.
2. Bækken- og paraaorta-lymfadenektomi er valgfri, men tilskyndes kraftigt.
3. Hvis enten en bilateral salpingo-ooforektomi (BSO) eller nodalprøvetagning ikke blev udført, er postoperativ CT/MRI forud for behandling påkrævet og må ikke påvise tegn, der tyder på metastatisk sygdom (adnexa, noder, intraperitoneal sygdom). Postoperativ, præ-behandling CT/MRI skal udføres, hvis en BSO og/eller lymfeknudeprøvetagning ikke blev udført.
4. Væv fra en arkivprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion inden for 10 uger, der bekræfter diagnosen.

5. Alle patienter vil blive iscenesat i henhold til FIGO 2009 iscenesættelsessystemet og med endometriecarcinom (endometrioidtyper) begrænset til corpus uteri eller med endocervikal kirtelinvolvering, der passer til en af ​​følgende høj-intermediære risikofaktorkategorier:

   • alder ≥18 år med 3 risikofaktorer

   • Risikofaktorer:

     1. Grad 2 eller 3 tumor, (+) lymfovaskulær ruminvasion, ydre ½ myometrial invasion. Patienter med disse risikokriterier kan indskrives med enten positiv eller negativ cytologi.
     2. Patienter med stadium II endometriecarcinom (enhver histologi) med cervikal stromal invasion (okkult eller grov involvering), med eller uden høj-intermediære risikofaktorer.
     3. Patienter med serøs eller klar celle histologi (med eller uden andre høj-intermediære risikofaktorer) er berettigede, forudsat at sygdommen er trin I eller II (med eller uden cervikal stromal invasion eller endocervikal kirtelinvolvering). Berettigelse til clear cell og serøs histologi er ikke baseret på tilstedeværelsen af ​​lymfovaskulær ruminvasion eller invasionsdybden.
6. Patienter skal have ECOG præstationsstatus 0 eller 1.
7. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget og godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
8. Neuropati (sensorisk og motorisk) ≤ Grad 1.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tilbagevendende sygdom.
2. Der gik mere end 12 uger fra operation til indskrivning
3. Patienter har tidligere behandlet bækken- eller abdominal strålebehandling
4. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlinger, der resulterede i seponering af lægemidlet
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor
6. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før tildeling.
7. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
8. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
12. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
13. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Dette udelukker grad 2 urinvejsinfektioner eller grad 1-2 hudinfektioner.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
19. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Er gravid eller ammer