Immunothérapie de première ligne associée à la radiothérapie et à la chimiothérapie dans le cancer de l'endomètre à haut risque (FIERCE)

Critère d'intégration:

1. Toutes les patientes doivent avoir subi une hystérectomie. La salpingoovariectomie bilatérale est fortement encouragée mais pas obligatoire.
2. Les lymphadénectomies pelviennes et para-aortiques sont facultatives, mais fortement encouragées.
3. Si une salpingo-ovariectomie bilatérale (BSO) ou un prélèvement ganglionnaire n'a pas été effectué, une TDM/IRM post-opératoire préalable au traitement est nécessaire et ne doit pas démontrer de signes suggérant une maladie métastatique (annexes, ganglions, maladie intrapéritonéale). Une TDM/IRM post-opératoire et pré-traitement doit être effectuée si un prélèvement BSO et/ou ganglionnaire n'a pas été effectué.
4. Tissu provenant d'un échantillon d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale dans les 10 semaines confirmant le diagnostic.

5. Tous les patients seront classés selon le système de stadification FIGO 2009 et avec un carcinome de l'endomètre (types endométrioïdes) confiné au corps de l'utérus ou avec une atteinte glandulaire endocervicale correspondant à l'une des catégories de facteurs de risque intermédiaires élevés suivantes :

   • âge ≥18 ans avec 3 facteurs de risque

   • Facteurs de risque:

     1. Tumeur de grade 2 ou 3, (+) envahissement de l'espace lymphovasculaire, envahissement de la moitié externe du myomètre. Les patients présentant ces critères de risque peuvent être inscrits avec une cytologie positive ou négative.
     2. Patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade II (toute histologie) avec envahissement du stroma cervical (atteinte occulte ou macroscopique), avec ou sans facteurs de risque intermédiaires élevés.
     3. Les patients présentant une histologie séreuse ou à cellules claires (avec ou sans autres facteurs de risque intermédiaires élevés) sont éligibles à condition que la maladie soit de stade I ou II (avec ou sans invasion stromale cervicale ou atteinte glandulaire endocervicale). L'éligibilité pour l'histologie à cellules claires et séreuses n'est pas basée sur la présence d'une invasion de l'espace lymphovasculaire ou sur la profondeur de l'invasion.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1.
7. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai et l'autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
8. Neuropathie (sensorielle et motrice) ≤ Grade 1.
9. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie récurrente.
2. Plus de 12 semaines se sont écoulées entre la chirurgie et l'inscription
3. Les patients ont déjà reçu une radiothérapie pelvienne ou abdominale
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude ayant entraîné l'arrêt du médicament
5. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
6. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte] avant l'attribution.
7. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
12. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
13. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
15. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique. Cela exclut les infections des voies urinaires de grade 2 ou les infections cutanées de grade 1-2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
22. Est enceinte ou allaite