Frontline Imunoterapie v kombinaci s ozařováním a chemoterapií u vysoce rizikového karcinomu endometria (FIERCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny pacientky musí podstoupit hysterektomii. Důrazně se doporučuje, ale není povinná, oboustranná salpingoooforektomie.
2. Pánevní a paraaortální lymfadenektomie jsou volitelné, ale důrazně se doporučuje.
3. Pokud nebyla provedena bilaterální salpingo-ooforektomie (BSO) nebo odběr vzorků z uzlin, je nutné pooperační předléčebné CT/MRI a nesmí prokázat známky metastatického onemocnění (adnexa, uzliny, intraperitoneální onemocnění). Pokud nebyl proveden odběr BSO a/nebo odběr lymfatických uzlin, musí být provedeno pooperační CT/MRI před léčbou.
4. Tkáň z archivního vzorku nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze do 10 týdnů potvrzující diagnózu.

5. Všechny pacientky budou zařazeny do stádia podle klasifikačního systému FIGO 2009 a s karcinomem endometria (endometrioidní typy) omezeným na corpus uteri nebo s endocervikálním postižením žláz, které odpovídají jedné z následujících kategorií vysoce středních rizikových faktorů:

   • věk ≥18 let se 3 rizikovými faktory

   • Rizikové faktory:

     1. Nádor 2. nebo 3. stupně, (+) lymfovaskulární prostorová invaze, vnější ½ myometriální invaze. Pacienti s těmito rizikovými kritérii mohou být zařazeni s pozitivní nebo negativní cytologií.
     2. Pacientky s endometriálním karcinomem stadia II (jakákoli histologie) s cervikální stromální invazí (okultní nebo hrubé postižení), s vysoce středními rizikovými faktory nebo bez nich.
     3. Pacienti se serózní nebo jasnobuněčnou histologií (s nebo bez jiných vysoce středních rizikových faktorů) jsou vhodní za předpokladu, že onemocnění je ve stadiu I nebo II (s nebo bez cervikální stromální invaze nebo endocervikálního glandulárního postižení). Způsobilost pro jasnobuněčnou a serózní histologii není založena na přítomnosti lymfovaskulární prostorové invaze nebo hloubce invaze.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
7. Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, je-li to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se zkouškou a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.
8. Neuropatie (senzorická a motorická) ≤ 1. stupeň.
9. Mít adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s recidivujícím onemocněním.
2. Od operace do zařazení do studie uplynulo více než 12 týdnů
3. Pacienti podstoupili předchozí radiační terapii pánve nebo břicha
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby, která vedla k vysazení léku
5. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
6. Dostal předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [může zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu] před přidělením.
7. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
8. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
12. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
13. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. To vylučuje infekce močových cest 2. stupně nebo kožní infekce 1.-2.
17. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
18. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
19. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
21. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Je těhotná nebo kojí