Eerstelijns immunotherapie gecombineerd met bestraling en chemotherapie bij endometriumkanker met een hoog risico (FIERCE)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een hysterectomie hebben ondergaan. Bilaterale salpingoophorectomie wordt sterk aangemoedigd, maar is niet verplicht.
2. Lymfadenectomie van het bekken en de para-aorta is optioneel, maar wordt sterk aangemoedigd.
3. Als er geen bilaterale salpingo-ovariëctomie (BSO) of nodale bemonstering is uitgevoerd, is postoperatieve CT/MRI voor de behandeling vereist en mag er geen bewijs zijn dat wijst op gemetastaseerde ziekte (adnexen, klieren, intraperitoneale ziekte). Postoperatieve CT/MRI voorbehandeling moet worden uitgevoerd als er geen BSO en/of lymfeklierbemonstering is uitgevoerd.
4. Weefsel van een archiefmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie binnen 10 weken ter bevestiging van de diagnose.

5. Alle patiënten worden geënsceneerd volgens het FIGO 2009 stadiëringssysteem en met endometriumcarcinoom (endometrioïde typen) beperkt tot het corpus uteri of met endocervicale glandulaire betrokkenheid die past bij een van de volgende categorieën met een hoog gemiddeld risico:

   • leeftijd ≥18 jaar met 3 risicofactoren

   • Risicofactoren:

     1. Graad 2 of 3 tumor, (+) lymfovasculaire ruimte invasie, buitenste ½ myometrium invasie. Patiënten met deze risicocriteria kunnen worden ingeschreven met positieve of negatieve cytologie.
     2. Patiënten met stadium II endometriumcarcinoom (elke histologie) met cervicale stromale invasie (occulte of grove betrokkenheid), met of zonder hoge intermediaire risicofactoren.
     3. Patiënten met sereuze of heldere celhistologie (met of zonder andere hoge intermediaire risicofactoren) komen in aanmerking op voorwaarde dat de ziekte stadium I of II is (met of zonder cervicale stromale invasie of endocervicale glandulaire betrokkenheid). Geschiktheid voor clear cell en sereuze histologie is niet gebaseerd op de aanwezigheid van invasie van de lymfovasculaire ruimte of diepte van invasie.
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben.
7. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef en toestemming voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
8. Neuropathie (sensorisch en motorisch) ≤ Graad 1.
9. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met terugkerende ziekte.
2. Er zijn meer dan 12 weken verstreken tussen de operatie en de inschrijving
3. Patiënten hebben eerdere bekken- of buikbestraling gehad
4. Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van onderzoeksbehandelingen die resulteerden in stopzetting van het geneesmiddel
5. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
6. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken [kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan de toewijzing.
7. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
8. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
12. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
13. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Dit sluit graad 2 urineweginfecties of graad 1-2 huidinfecties uit.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
21. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
22. Is zwanger of geeft borstvoeding