Frontline immunterapi kombinert med stråling og kjemoterapi ved høyrisiko endometriekreft (FIERCE)

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter skal ha gjennomgått hysterektomi. Bilateral salpingooforektomi oppfordres sterkt, men ikke obligatorisk.
2. Bekken- og paraaorta lymfadenektomi er valgfritt, men oppfordres sterkt.
3. Hvis enten en bilateral salpingo-ooforektomi (BSO) eller nodalprøvetaking ikke ble utført, er postoperativ CT/MRI påkrevd før behandling og må ikke vise bevis som tyder på metastatisk sykdom (adnexa, noder, intraperitoneal sykdom). Postoperativ, førbehandlings-CT/MRI må utføres dersom det ikke ble utført BSO- og/eller lymfeknuteprøve.
4. Vev fra en arkivprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon innen 10 uker som bekrefter diagnosen.

5. Alle pasienter vil bli iscenesatt i henhold til FIGO 2009 iscenesettelsessystemet og med endometriekarsinom (endometrioidtyper) begrenset til corpus uteri eller med endocervikal kjertelinvolvering som passer til en av følgende høy-mellomliggende risikofaktorkategorier:

   • alder ≥18 år med 3 risikofaktorer

   • Risikofaktorer:

     1. Grad 2 eller 3 tumor, (+) lymfovaskulær rominvasjon, ytre ½ myometrieinvasjon. Pasienter med disse risikokriteriene kan bli registrert med enten positiv eller negativ cytologi.
     2. Pasienter med stadium II endometriekarsinom (enhver histologi) med cervikal stromal invasjon (okkult eller grov involvering), med eller uten høy-intermediære risikofaktorer.
     3. Pasienter med serøs eller klar celle histologi (med eller uten andre høy-intermediære risikofaktorer) er kvalifisert forutsatt at sykdommen er stadium I eller II (med eller uten cervikal stromal invasjon eller endocervikal kjertelinvolvering). Kvalifisering for klarcelle- og serøs histologi er ikke basert på tilstedeværelse av lymfovaskulær rominvasjon eller invasjonsdybde.
6. Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen og autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon.
8. Nevropati (sensorisk og motorisk) ≤ grad 1.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tilbakevendende sykdom.
2. Det gikk mer enn 12 uker fra operasjon til innskriving
3. Pasienter har tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling
4. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiebehandlinger som resulterte i seponering av medikamentet
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor
6. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før tildeling.
7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
8. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
12. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
13. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Dette utelukker grad 2 urinveisinfeksjoner eller grad 1-2 hudinfeksjoner.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
19. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Er gravid eller ammer