Frontline immunterapi kombinerat med strålning och kemoterapi vid högrisk endometriecancer (FIERCE)

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste ha genomgått hysterektomi. Bilateral salpingooforektomi uppmuntras starkt men inte obligatorisk.
2. Bäcken- och para-aorta lymfadenektomi är valfritt, men uppmuntras starkt.
3. Om antingen en bilateral salpingo-ooforektomi (BSO) eller nodalprovtagning inte utfördes, krävs CT/MRT efter operativ förbehandling och får inte visa tecken som tyder på metastaserande sjukdom (adnexa, noder, intraperitoneal sjukdom). Postoperativ, förbehandlings-CT/MRT måste utföras om en BSO- och/eller lymfnodprovtagning inte utfördes.
4. Vävnad från ett arkivprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada inom 10 veckor som bekräftar diagnosen.

5. Alla patienter kommer att iscensättas enligt FIGO 2009 stadiesystem och med endometriekarcinom (endometrioidtyper) begränsat till corpus uteri eller med endocervikal körtelpåverkan som passar en av följande hög-mellanliggande riskfaktorkategorier:

   • ålder ≥18 år med 3 riskfaktorer

   • Riskfaktorer:

     1. Grad 2 eller 3 tumör, (+) lymfvaskulär rymdinvasion, yttre ½ myometrieinvasion. Patienter med dessa riskkriterier kan inkluderas med antingen positiv eller negativ cytologi.
     2. Patienter med stadium II endometriekarcinom (vilken histologi som helst) med cervikal stromal invasion (ockult eller grov involvering), med eller utan hög-intermediära riskfaktorer.
     3. Patienter med serös eller klar cellhistologi (med eller utan andra hög-intermediära riskfaktorer) är berättigade förutsatt att sjukdomen är i steg I eller II (med eller utan cervikal stromal invasion eller endocervikal körtelinblandning). Kvalificeringen för klarcells- och serös histologi baseras inte på närvaron av lymfvaskulär rymdinvasion eller invasionsdjup.
6. Patienter måste ha ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
7. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för prövningen och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation.
8. Neuropati (sensorisk och motorisk) ≤ grad 1.
9. Ha adekvat organfunktion enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med återkommande sjukdom.
2. Mer än 12 veckor gick från operation till inskrivning
3. Patienter har tidigare behandlats med bäcken- eller bukstrålning
4. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingar som resulterade i utsättning av läkemedel
5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor
6. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före tilldelning.
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
8. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
12. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
13. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Detta utesluter grad 2 urinvägsinfektioner eller grad 1-2 hudinfektioner.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
18. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
20. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
22. Är gravid eller ammar