Влияние SGLT2i в сочетании с искусственной поджелудочной железой на улучшение гликемии при СД1 в амбулаторных условиях (CLASS17)
3 июня 2022 г. обновлено: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
Влияние ингибирования SGLT2 на улучшение гликемических характеристик конфигурации искусственной поджелудочной железы с одним гормоном при диабете 1 типа в амбулаторных условиях - рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное многоцентровое клиническое исследование
Пока еще не было продемонстрировано, что самые передовые конфигурации искусственной поджелудочной железы (AP) в достаточной степени максимизируют время достижения целевого уровня гликемии.
Одним из ограничений является проблема постпрандиального гликемического контроля, который в настоящее время требует постоянного участия пациента для точной и подробной оценки болюсной дозы для приема пищи.
Ингибирование натрий-глюкозо-связанного транспортера 2 (SGLT2i) обеспечивает дополнительный механизм для ослабления гликемического отклонения после приема пищи и может представлять собой стратегию, которая может дополнительно облегчить нагрузку на подсчет углеводов и улучшить производительность конфигураций AP.
Это исследование направлено на сравнение — с использованием рандомизированного, скрытого плацебо-контролируемого, перекрестного, многоцентрового дизайна — эффективности эмпаглифлозина SGLT2i в дозе 25 мг перорально в день в условиях автоматизированной моногормональной АР и традиционной инсулиновой помповой терапии в соотношении время, проведенное в целевом состоянии и в состоянии гипогликемии в течение 4-недельного дневного и ночного периода.
Пилотное исследование направлено на включение 28 взрослых пациентов с диабетом 1 типа (СД1) в 2 исследовательских центрах (одно в Торонто и одно в Монреале) и включает 2-недельный подготовительный период оптимизации терапии, по 4 недели для каждого из двух исследовательских центров. Группы вмешательства AP и 1-недельный перерыв между последовательностями фармакологического вмешательства.
Уровни глюкозы будут измеряться с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы (G5, Dexcom Inc.).
Инсулин будет вводиться с помощью подкожной инфузионной помпы (t-slim, Tandem Diabetes Care), а связь между помпами и алгоритмом будет осуществляться с использованием смартфонов Android и технологии связи Bluetooth.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 3L9
- Sinai Health System
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- McGill University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до даты визита 1 в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
- Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
- Клинический диагноз СД1 не менее одного года. Диагноз СД1 основывается на клиническом суждении исследователя; Определение уровня пептида С и антител не планируется.
- Использование инсулиновой помпы не менее 3 месяцев.
- HbA1c ≤ 10%.
- рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м² по формуле CKD-EPI.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год.
Критерий исключения:
- Клинически значимая нефропатия, нейропатия или ретинопатия по оценке исследователя.
- Недавнее (< 6 месяцев) острое макрососудистое событие, например. острый коронарный синдром или операции на сердце.
- Почечная недостаточность (характеризуется рСКФ ниже 60 ммоль/л в начале исследования)
- История феохромоцитомы или инсулиномы
- Бета-блокаторы в высоких дозах (влияние на регулирование уровня глюкозы).
- Хроническое лечение ацетаминофеном (может мешать измерениям сенсора глюкозы).
- Длительное лечение варфарином, если невозможно оценить МНО (может увеличить риск кровотечения).
- Текущее использование другого антигипергликемического препарата, не относящегося к инсулину, или использование в течение 30 дней до скрининга.
- Применение петлевых диуретиков (например, фуросемид из-за возможного влияния на механизм действия исследуемого препарата).
- Текущая или планируемая беременность или кормление грудью.
- Эпизод тяжелой гипогликемии в течение одного месяца до визита 1.
- Диабетический кетоацидоз за последние 3 месяца до визита 1.
- Текущее использование глюкокортикоидных препаратов, за исключением низких стабильных доз и ингаляционных стероидов (может мешать измерениям сенсора глюкозы).
- Известная или предполагаемая аллергия на пробные продукты.
- Другое серьезное заболевание, которое может помешать участию в исследовании или возможности завершить исследование по решению исследователя.
- Ожидание значительного изменения режима упражнений между началом двух блоков вмешательства (например, начало или прекращение организованных занятий спортом).
- Недавняя история генитальной или мочевой инфекции (<1 месяца до визита 1) или история рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.
- Трудности в использовании системы искусственной поджелудочной железы после обучения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эмпаглифлозин рука
Участник будет лечиться эмпаглифлозином в течение 8 недель. В течение этих 8 недель он будет использовать искусственную поджелудочную железу для введения инсулина в течение 4 недель и обычную помповую терапию в течение оставшихся 4 недель в случайном порядке. После завершения всего вмешательства в группе участник пройдет 7-дневную промывку и войдет в группу плацебо. Участник и исследовательский персонал не осведомлены о назначении оружия. |
Лечение эмпаглифлозином 25 мг перорально один раз в день
Доставка инсулина через замкнутую моногормональную систему искусственной поджелудочной железы.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Участник будет принимать плацебо в течение 8 недель. В течение этих 8 недель он будет использовать искусственную поджелудочную железу для введения инсулина в течение 4 недель и обычную помповую терапию в течение оставшихся 4 недель в случайном порядке. После окончания вмешательства на всей руке участник пройдет 7-дневную промывку и перейдет на группу эмпаглифлозина. Участник и исследовательский персонал не осведомлены о назначении оружия. |
Доставка инсулина через замкнутую моногормональную систему искусственной поджелудочной железы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, по сравнению с 4-недельным АП в группе эмпаглифлозина и 4-недельным АП в группе плацебо.
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, по сравнению с 4-недельным АП в группе эмпаглифлозина и 4-недельным АП в группе плацебо.
|
20 недель
|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определенном как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией эмпаглифлозином и 4-недельной традиционной помповой терапией плацебо
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определенном как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, по сравнению с 4-недельной стандартной помповой терапией эмпаглифлозином и 4-недельной традиционной помповой терапией плацебо.
|
20 недель
|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, при 4-недельном автоматическом АП на эмпаглифлозине по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией на эмпаглифлозине
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л при 4-недельном автоматизированном АП на эмпаглифлозине по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией на эмпаглифлозине.
|
20 недель
|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л, при 4-недельном автоматическом АП на эмпаглифлозине по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией с плацебо
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 7,8 ммоль/л при 4-недельном автоматическом АП с эмпаглифлозином по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией с плацебо.
|
20 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 10,0 ммоль/л, по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией эмпаглифлозином и 4-недельной AP эмпаглифлозином
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 10,0 ммоль/л, по сравнению с 4-недельной традиционной помповой терапией эмпаглифлозином и 4-недельной AP эмпаглифлозином
|
20 недель
|
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 10,0 ммоль/л, по сравнению с 4-недельным АП в группе эмпаглифлозина и 4-недельным АП в группе плацебо.
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного в целевом диапазоне сенсорной глюкозы, определяемом как от 3,9 до 10,0 ммоль/л, по сравнению с 4-недельным АП в группе эмпаглифлозина и 4-недельным АП в группе плацебо.
|
20 недель
|
|
Гипогликемия: процент времени с уровнем глюкозы <3,9 ммоль/л, применяемый к каждой из групп сравнения первичных и вторичных исходов.
Временное ограничение: 20 недель
|
Гипогликемия: процент времени с уровнем глюкозы <3,9 ммоль/л, применяемый к каждой из групп сравнения первичных и вторичных исходов.
|
20 недель
|
|
Процент времени, проведенного в условиях гипогликемии, эугликемии и гипергликемии
Временное ограничение: 20 недель
|
Процент времени, проведенного на разных уровнях сенсора глюкозы, характеризующийся расходом от 3,9 до 10,0 ммоль/л, от 3,9 до 7,8 ммоль/л, выше 10,0 ммоль/л, выше 13,9 ммоль/л, выше 16,7 ммоль/л, ниже 3,9 ммоль /л, ниже 3,3 ммоль/л, ниже 2,8 ммоль/л
|
20 недель
|
|
Абсолютное число эпизодов гипогликемии I.
Временное ограничение: 20 недель
|
Количество эпизодов гипогликемии (> 20 минут) ниже 3,3 ммоль/л в зависимости от уровня глюкозы сенсора
|
20 недель
|
|
Абсолютное число эпизодов гипогликемии II.
Временное ограничение: 20 недель
|
Количество симптоматических гипогликемических явлений < 3,9 ммоль/л или ниже 3,3 ммоль/л без симптомов
|
20 недель
|
|
Абсолютное число эпизодов гипогликемии III.
Временное ограничение: 20 недель
|
Количество пролеченных гипогликемических событий
|
20 недель
|
|
Статистические характеристики профиля глюкозы I.
Временное ограничение: 20 недель
|
Площадь под кривой гипогликемических значений глюкозы (ниже 3,9 ммоль/л, 3,3 ммоль/л и 2,8 ммоль/л)
|
20 недель
|
|
Статистические характеристики профиля глюкозы II.
Временное ограничение: 20 недель
|
Стандартное отклонение уровня глюкозы
|
20 недель
|
|
Количество общего инсулина, введенного во время вмешательств
Временное ограничение: 20 недель
|
Суммарная доставка инсулина, измеренная в единицах в день
|
20 недель
|
|
Изменение HbA1c
Временное ограничение: 20 недель
|
Изменение HbA1c от исходного уровня до уровня после первого вмешательства и с конца первого вмешательства до окончания периода лечения.
|
20 недель
|
|
Средние уровни капиллярных кетонов натощак
Временное ограничение: 20 недель
|
Средние уровни капиллярных кетонов натощак.
|
20 недель
|
|
Количество эпизодов диабетического кетоацидоза
Временное ограничение: 20 недель
|
Количество эпизодов диабетического кетоацидоза
|
20 недель
|
|
Количество технических нежелательных явлений
Временное ограничение: 20 недель
|
Количество событий, когда алгоритм дает сбой или его необходимо переопределить из соображений безопасности.
|
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Bruce Perkins, MD, Samuel Lunenfeld Research Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Эмпаглифлозин
- Панкрелипаза
Другие идентификационные номера исследования
- CLASS 17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .