Антиретровирусная терапия на базе сообщества (CBART) у детей, получающих хроническую АРТ (CBART)

Это открытое рандомизированное исследование среди ВИЧ-инфицированных детей и подростков, а также молодых людей, получающих АРВТ в 8 лечебных центрах недалеко от их домов, предоставляемых миссионерской больницей Чидамойо. Исследователи проведут тестирование вирусной нагрузки (ВН) в «ближайшем месте оказания медицинской помощи» с использованием GeneXpert Quant или SAMBA для оценки безопасности, клинических и вирусологических результатов мониторинга вирусной нагрузки в непосредственной близости от ПК в христианской больнице Чидамойо в Машоналенде, Западная Зимбабве. .

Исследователи предполагают, что предлагаемый нами пакет услуг приведет к снижению вирусологической неудачи, усилению вирусологической супрессии и предотвращению лекарственной устойчивости у этой ключевой группы населения в рамках программы лечения АРТ в сельской местности. Данные о процессах и затратах будут собираться для последующего анализа затрат.

ВИЧ-инфицированные дети и подростки, получающие АРТ, будут рандомизированы (1:1) либо в группу SOC (300), либо в группу мониторинга VLDC, близкую к POC. SOC VL выполняется компанией Roche COBAS в провинциальной больнице Чинхой, и результаты возвращаются в больницу в течение 4 недель. Те, кто был рандомизирован до уровня, близкого к POC, будут протестированы с помощью анализа Cepheid GeneXpert, и результаты будут доступны в течение 3 дней. Последующее повторное тестирование на РНК ВИЧ > 1000 копий/мл предлагается с использованием той же системы вирусологического мониторинга при следующем посещении врача/клиники в течение 3 месяцев.

Гипотеза состоит в том, что мониторинг вирусной нагрузки и, возможно, генотипирование для поддержания супрессии до уровня < 1000 копий/мл снизят частоту неэффективности лечения до < 15%. Вторичные конечные точки включают скорость смены препарата, а также оценку и профилактику лекарственной устойчивости. В исследовании примут участие до 600 детей (3–10 лет) и подростков (11–21 год), что предоставит данные, которые помогут определить стратегии ведения детей и подростков, выживших на АРТ.

Основная цель: определить, приведут ли внедрение дифференцированной помощи в отношении вирусной нагрузки по месту оказания медицинской помощи (вирусной нагрузки РОС), целевого генотипирования и инструментов мобильного здравоохранения к улучшению вирусологической супрессии среди детей и подростков (<21 года), получающих АРТ.

Размер выборки. Первичной конечной точкой исследования является подавление вирусной нагрузки через 48 недель среди ЛЖВС в возрасте < 21 года, с использованием VLDC, реализованных как почти POC, по сравнению с полугодовым тестированием вирусной нагрузки SOC. Исследователи будут включать молодых ЛЖВС из восьми общин и клиники больницы Чидамойо в качестве скользящей потенциальной когорты. Исследователи предполагают, что пакет интервенций, включающий оцифрованные данные, локальную немедленную вирусную нагрузку и генотип при ПКР, приведет к > 90% вирусологической супрессии через 1 год. Предполагаемый минимальный размер выборки для выявления по крайней мере 15%-го увеличения вирусологической супрессии с мощностью 90% при уровне значимости α = 0,05, предполагая 10%-ную частоту выбытия из-под наблюдения (LTFU), составляет 356 ЛЖВС, получающих АРТ.

Вторичные конечные точки:

1. скорость переключения с 1-й на 2-ю линию.
2. частота мутаций лекарственной устойчивости (DRM) среди вирусологической неудачи 1-й и 2-й линий.
3. частота инфицирования вирусом гепатита В (HBSag).

В сотрудничестве с Глобальным здравоохранением Университета Бен-Гуриона исследователи проведут этнографическое исследование в ходе первичного исследования. Цель состоит в том, чтобы разработать формативное исследование, чтобы понять индивидуальные и общественные различия в частоте подавления и смене препарата, включая различия в вирусологической неудаче и приверженности в зависимости от возраста, пола, места работы в сельской местности, сиротства/опекуна и социально-экономического статуса.