Op de gemeenschap gebaseerde antiretrovirale therapie (CBART) bij kinderen met chronische ART (CBART)

Dit is een open-label gerandomiseerde studie onder HIV-geïnfecteerde kinderen en adolescenten en jonge volwassenen die ART krijgen op 8 behandelcentra in de buurt van hun huis, verzorgd door het Chidamoyo Mission Hospital. De onderzoekers zullen virusload (VL) testen uitvoeren op "near point of care" met behulp van de GeneXpert Quant of de SAMBA om de veiligheid, klinische en virologische resultaten te evalueren van near POC-monitoring van virusload in het Chidamoyo Christian Hospital in Mashonaland, West-Zimbabwe. .

De onderzoekers veronderstellen dat ons voorgestelde zorgpakket zal resulteren in een afname van virologisch falen, een toename van virologische onderdrukking en het voorkomen van resistentie tegen geneesmiddelen bij deze sleutelpopulatie in een landelijke ART-behandelingsprogramma. Proces- en kostengegevens worden verzameld voor een latere kostenanalyse.

HIV-geïnfecteerde kinderen en adolescenten die ART gebruiken, worden gerandomiseerd (1:1) naar SOC (300) of een bijna-POC VLDC-monitoring. SOC VL wordt uitgevoerd door Roche COBAS in het Provinciaal Ziekenhuis Chinhoyi en de resultaten worden binnen 4 weken teruggestuurd naar het ziekenhuis. Degenen die gerandomiseerd zijn tot bijna POC worden getest met de Cepheid GeneXpert-assay en de resultaten zijn binnen 3 dagen beschikbaar. Herhaalde vervolgtesten voor hiv-RNA > 1.000 kopieën/ml worden aangeboden met hetzelfde virologische monitoringsysteem bij het volgende medicijn-/kliniekbezoek binnen 3 maanden.

De hypothese is dat monitoring van de virale belasting en mogelijk genotypering om de onderdrukking tot < 1.000 kopieën/ml te behouden, het falen van de behandeling zal verminderen tot < 15%. Secundaire eindpunten zijn onder meer de snelheid waarmee van geneesmiddel wordt gewisseld en de evaluatie en preventie van geneesmiddelresistentie. De studie zal tot 600 kinderen (3 -10) jaar en adolescenten (11-21) jaar inschrijven, waarbij gegevens worden verstrekt die strategieën zullen bepalen voor het beheer van kinderen en adolescenten die overleven op ART.

Primaire doelstelling: Vaststellen of implementatie van point-of-care virusload gedifferentieerde zorg (POC-virusload), gerichte genotypering en mHealth-tools zal resulteren in verbeterde virologische onderdrukking bij kinderen en adolescenten (<21 jaar) op ART.

Steekproefomvang: Het primaire eindpunt van de studie is onderdrukking van de virale belasting na 48 weken bij PLWHA < 21 jaar oud, gebruikmakend van VLDC geïmplementeerd als bijna POC in vergelijking met SOC halfjaarlijkse virusbelastingtesten. De onderzoekers zullen jonge PLWHA uit acht gemeenschappen en de Chidamoyo Hospital Clinic inschrijven als een rollend prospectief cohort. De onderzoekers veronderstellen dat een interventiepakket van gedigitaliseerde gegevens, lokale onmiddellijke POC-virusbelasting en genotype na 1 jaar zal resulteren in > 90% virologische onderdrukking. De geschatte minimale steekproefomvang voor het detecteren van een toename van ten minste 15% in virologische onderdrukking met 90% power, bij significantieniveau α=0,05 uitgaande van 10% loss to follow-up rate (LTFU) rate is 356 PLWHA op ART.

Secundaire eindpunten:

1. snelheid van overstappen van 1e naar 2e lijn.
2. frequentie van geneesmiddelresistentiemutaties (DRM) bij 1e en 2e lijns virologisch falen.
3. de frequentie van hepatitis B-virusinfectie (HBSag).

In samenwerking met de Ben Gurion University Global Health zullen de onderzoekers in de loop van het primaire onderzoek een etnografisch onderzoek uitvoeren. Het doel is om formatief onderzoek te ontwikkelen om inzicht te krijgen in de individuele en gemeenschapsvariatie in onderdrukkingspercentage en overschakeling op geneesmiddelen, inclusief verschillen in virologisch falen en therapietrouw volgens leeftijd, geslacht, landelijke outreach-site, wezen/verzorger en sociaal-economische status.