Terapia antiretrovirale basata sulla comunità (CBART) tra i bambini con ART cronica (CBART)

Questo è uno studio randomizzato in aperto tra bambini e adolescenti con infezione da HIV e giovani adulti che ricevono ART in 8 centri di trattamento vicino alle loro case forniti dal Chidamoyo Mission Hospital. Gli investigatori implementeranno il test della carica virale (VL) presso il "punto di cura vicino" utilizzando GeneXpert Quant o SAMBA per valutare la sicurezza, i risultati clinici e virologici del monitoraggio vicino POC della carica virale presso il Chidamoyo Christian Hospital nel Mashonaland West Zimbabwe .

I ricercatori ipotizzano che il nostro pacchetto di cure proposto si tradurrà in una diminuzione del fallimento virologico, aumenterà la soppressione virologica e preverrà la resistenza ai farmaci in questa popolazione chiave in un programma di trattamento ART rurale. I dati di processo e di costo saranno raccolti per la successiva analisi dei costi.

I bambini e gli adolescenti con infezione da HIV in ART saranno randomizzati (1:1) a SOC (300) oa un monitoraggio VLDC vicino a POC. Il SOC VL viene eseguito da Roche COBAS presso l'ospedale provinciale di Chinhoyi e i risultati vengono restituiti all'ospedale entro 4 settimane. Quelli randomizzati a quasi POC saranno testati con il test Cepheid GeneXpert e i risultati saranno disponibili entro 3 giorni. Il test di follow-up ripetuto per HIV RNA > 1.000 copie/ml viene offerto utilizzando lo stesso sistema di monitoraggio virologico alla successiva visita medica/clinica entro 3 mesi.

L'ipotesi è che il monitoraggio della carica virale e potenzialmente la genotipizzazione per sostenere la soppressione a < 1.000 copie/ml ridurrà il fallimento del trattamento a < 15%. Gli endpoint secondari includono il tasso di cambio di farmaco e la valutazione e la prevenzione della resistenza ai farmaci. Lo studio arruolerà fino a 600 bambini (3-10) anni e adolescenti (11-21) anni, fornendo dati che guideranno le strategie per la gestione di bambini e adolescenti che sopravvivono con l'ART.

Obiettivo primario: determinare se l'implementazione della cura differenziata del carico virale point of care (carica virale POC), la genotipizzazione mirata e gli strumenti mHealth si tradurranno in una migliore soppressione virologica tra bambini e adolescenti (<21 anni) in ART.

Dimensione del campione: l'endpoint primario dello studio è la soppressione della carica virale a 48 settimane tra PLWHA <21 anni, utilizzando VLDC implementato come vicino a POC rispetto al test semestrale della carica virale SOC. Gli investigatori registreranno giovani PLWHA provenienti da otto comunità e dalla Chidamoyo Hospital Clinic come potenziale coorte mobile. I ricercatori ipotizzano che un pacchetto di intervento di dati digitalizzati, carica virale POC immediata locale e genotipo si tradurrà in una soppressione virologica> 90% dopo 1 anno. La dimensione minima stimata del campione per rilevare almeno un aumento del 15% della soppressione virologica con una potenza del 90%, al livello di significatività α=0,05 assumendo una perdita del 10% al tasso di follow-up (LTFU) è 356 PLWHA su ART.

Endpoint secondari:

1. velocità di passaggio dalla 1a alla 2a linea.
2. frequenza delle mutazioni di resistenza ai farmaci (DRM) tra i fallimenti virologici di 1a e 2a linea.
3. la frequenza dell'infezione da virus dell'epatite B (HBSag).

In collaborazione con Ben Gurion University Global Health, i ricercatori eseguiranno un'indagine etnografica nel corso dello studio primario. L'obiettivo è sviluppare una ricerca formativa per comprendere la variazione individuale e della comunità nel tasso di soppressione e nel cambio di farmaci, comprese le differenze di fallimento virologico e aderenza per età, sesso, sito di sensibilizzazione rurale, condizione di orfano/caregiver e stato socio-economico.