Community Based Antiretroviral Therapy (CBART) bland barn på kronisk ART (CBART)

Detta är en öppen randomiserad studie bland HIV-infekterade barn och ungdomar och unga vuxna som får ART på 8 behandlingsplatser nära deras hem från Chidamoyo Mission Hospital. Utredarna kommer att implementera virusbelastningstest (VL) vid "near point of care" med antingen GeneXpert Quant eller SAMBA för att utvärdera säkerheten, kliniska och virologiska utfall av nära POC-övervakning av virusbelastningen vid Chidamoyo Christian Hospital i Mashonaland West Zimbabwe .

Utredarna antar att vårt föreslagna vårdpaket kommer att resultera i en minskning av virologiskt misslyckande, öka den virologiska suppressionen och förhindra läkemedelsresistens i denna nyckelpopulation i ett ART-behandlingsprogram på landsbygden. Process- och kostnadsdata kommer att samlas in för efterföljande kostnadsanalys.

HIV-infekterade barn och ungdomar på ART kommer att randomiseras (1:1) till antingen SOC (300) eller en nära POC VLDC-övervakning. SOC VL utförs av Roche COBAS vid Provincial Hospital Chinhoyi och resultaten återsändes till sjukhuset inom 4 veckor. De som är randomiserade till nära POC kommer att testas med Cepheid GeneXpert-analysen och resultaten är tillgängliga inom 3 dagar. Uppföljande upprepad testning för HIV RNA > 1 000 kopior/ml erbjuds med samma virologiska övervakningssystem vid nästa läkemedels-/klinikbesök inom 3 månader.

Hypotesen är att övervakning av viral belastning och potentiell genotypning för att upprätthålla suppression till < 1 000 kopior/ml kommer att minska behandlingsmisslyckandet till < 15 %. Sekundära effektmått inkluderar hastigheten för läkemedelsbyte och utvärdering och förebyggande av läkemedelsresistens. Studien kommer att registrera upp till 600 barn (3-10) år och ungdomar (11-21) år, vilket ger data som kommer att vägleda strategier för hantering av barn och ungdomar som överlever på ART.

Primärt mål: Att avgöra om implementering av differentierad vård med virusbelastning (POC-virusbelastning), riktad genotypning och mHealth-verktyg kommer att resultera i förbättrad virologisk undertryckning bland barn och ungdomar (<21 år) på ART.

Provstorlek: Studiens primära effektmått är virusbelastningssuppression vid 48 veckor bland PLWHA < 21 år gamla, med VLDC implementerad så nära POC jämfört med SOC halvårliga virusbelastningstester. Utredarna kommer att registrera unga PLWHA från åtta samhällen och Chidamoyo Hospital Clinic som en rullande blivande kohort. Utredarna antar att ett interventionspaket med digitaliserade data, lokal omedelbar POC-virusbelastning och genotyp kommer att resultera i > 90 % virologisk suppression efter 1 år. Den uppskattade minsta provstorleken för att upptäcka minst 15 % ökning av virologisk suppression med 90 % effekt, vid signifikansnivå α=0,05 under antagande av 10 % förlust till uppföljningshastighet (LTFU) är 356 PLWHA på ART.

Sekundära slutpunkter:

1. växlingshastigheten från 1:a till 2:a raden.
2. frekvensen av Drug Resistance Mutations (DRM) bland 1:a och 2:a linjens virologiska misslyckanden.
3. frekvensen av hepatit B-virusinfektion (HBSag).

I samarbete med Ben Gurion University Global Health kommer utredarna att utföra en etnografisk undersökning under den primära studiens gång. Målet är att utveckla formativ forskning för att förstå individens och samhällets variation i undertryckningsfrekvens och läkemedelsbyte inklusive skillnader i virologiskt misslyckande och följsamhet efter ålder, kön, lantlig uppsökande plats, föräldralöshet/vårdgivare och socioekonomisk status.