Вопрателимаб и ингибитор CTLA-4 у пациентов с НМРЛ или уротелиальным раком, ранее получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 (EMERGE)
9 сентября 2022 г. обновлено: Jounce Therapeutics, Inc.
Фаза 2 многоцентровых испытаний моноклонального антитела (mAb) к ICOS-агонисту вопрателимаба (JTX-2011) и ингибитора CTLA-4 у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого или уротелиальным раком, получавших лечение ингибитором PD-1/PD-L1
JTX-2011-201 — это открытое клиническое исследование фазы 2 вопрателимаба (JTX-2011) и ипилимумаба у взрослых субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или уротелиальным раком для оценки безопасности и эффективности.
Обзор исследования
Подробное описание
Вопрателимаб (JTX-2011) представляет собой моноклональное антитело-агонист, которое специфически связывается с индуцируемым CO-стимулятором Т-клеток (ICOS), вызывая противоопухолевый иммунный ответ.
Это открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности вопрателимаба в комбинации с ипилимумабом у взрослых субъектов с распространенным и/или рефрактерным немелкоклеточным раком легкого и уротелиальным раком.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- The Research Institute of the McGill University Health
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists Sarasota Cattlemen
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny Health Network Research Institute
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Lifespan Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of The Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность участвовать и соблюдать все требования исследования, а также возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет
- Местно-распространенный, неоперабельный или метастатический НМРЛ или уротелиальный рак с заболеванием, поддающимся оценке или измерению, в соответствии с RECIST v1.1, по крайней мере с одним измеримым поражением
- Предварительное лечение ингибитором PD-1/PD-L1 в течение не менее 3 месяцев.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Иметь лабораторные показатели в соответствии с протоколом исследования
- При наличии в анамнезе следующих признаков, случай следует рассмотреть у медицинского монитора: предшествующие заболевания желчевыводящих путей (на основании высокого уровня класса органов гепатобилиарной системы, обструктивных заболеваний желчных протоков, сосудистых нарушений печени, структурных и других нарушений желчных протоков) или портальных артериальная гипертензия и/или печеночно-сосудистые нарушения
- Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов до запланированного C1D1 и отрицательный тест мочи на беременность в C1D1 и любой последующий день введения исследуемого препарата
- WOCBP и мужчины, партнеры которых являются WOCBP, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего их участия и в течение 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью определяются как те, которые по отдельности или в комбинации приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 процента в год) при последовательном и правильном применении. Для субъектов, использующих метод гормональной контрацепции, следует рассмотреть информацию об оцениваемом продукте и его потенциальном воздействии на противозачаточное средство.
Критерий исключения:
- Параллельное противораковое лечение (одобренное или экспериментальное, за исключением лучевой терапии)
Предшествующая противораковая терапия в сроки, указанные ниже, или продолжающаяся токсичность от предшествующей терапии > степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0. Исключения включают токсичность > 1 степени, которая, по мнению исследователя, не должна исключать субъекта (например, алопеция) и одобрена медицинским наблюдателем:
- Биологическая терапия, включая иммунотерапию, в течение 21 дня до C1D1
- Химиотерапия в течение 21 дня (42 дня для митомицина или нитрозомочевины) до C1D1
- Анти-CTLA-4 или анти-ICOS терапия в любое время
- Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами в любое время
- Трансплантация органов, в том числе аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток, в любое время
- Крупная хирургия (за исключением мелких процедур, например, установка сосудистого доступа, биопсия и т. д.) в течение 4 недель до C1D1
- Живые вакцины в течение 30 дней до C1D1 (инактивированные вакцины разрешены; сезонные вакцины должны быть обновлены до C1D1)
- Нежелательные явления, связанные с иммунитетом (IRAE), в анамнезе привели к прекращению лечения. Субъекты, прекратившие предшествующую иммунотерапию ирАЭ, которые хорошо контролируются с помощью соответствующего лечения, могут быть зачислены, если это одобрено медицинским монитором.
- Любое активное заболевание, включая первичный или приобретенный иммунодефицит, требующее системной иммуносупрессивной терапии, эквивалентной ≥10 мг преднизолона в сутки в течение 7 дней до C1D1. Исключение: ингаляционные или местные стероиды и дозы для замены надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания, а также однократная доза иммунодепрессантов, используемых профилактически при аллергии на контраст.
- известная тяжелая непереносимость или опасные для жизни реакции гиперчувствительности на гуманизированные моноклональные антитела или внутривенные препараты иммуноглобулина; история анафилаксии; или известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента
- Метастазы в головной мозг, лептоменингеальные заболевания или сдавление спинного мозга, не подлежащие окончательному лечению с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии.
- Предшествующее облучение всего головного мозга
- Сопутствующее второе злокачественное новообразование в других местах, которое требует лечения или, по мнению исследователя, может потребовать лечения в течение следующего года. Допускаются сопутствующие злокачественные новообразования, не требующие лечения и клинически стабильные. Злокачественные новообразования в анамнезе допускаются, если субъект не получает специфического лечения, кроме гормональной терапии, и, по мнению исследователя, маловероятен рецидив.
- Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный гепатит А, В или С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не требуется)
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Симптоматическое заболевание сердца в анамнезе, не поддающееся хирургическому или медикаментозному лечению.
- Любое медицинское или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта повышенному риску, повлиять на соблюдение требований или исказить безопасность или другую интерпретацию данных клинических испытаний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЛМ1
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной инфузии, вводимого в комбинации с ипилимумабом путем внутривенной инфузии при НМРЛ
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LT1
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной инфузии, вводимого в комбинации с ипилимумабом путем внутривенной инфузии при НМРЛ
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: УМ1
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной инфузии, вводимого в комбинации с ипилимумабом путем внутривенной инфузии, при уротелиальном раке
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: УТ1
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной инфузии, вводимого в комбинации с ипилимумабом путем внутривенной инфузии, при уротелиальном раке
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЛМ2
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной (в/в) инфузии, вводимого последовательно с ипилимумабом путем в/в инфузии при НМРЛ
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LT2
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной (в/в) инфузии, вводимого последовательно с ипилимумабом путем в/в инфузии при НМРЛ
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: УМ2
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной (в/в) инфузии, вводимого последовательно с ипилимумабом путем в/в инфузии при уротелиальном раке
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: УТ2
Фаза 2 исследования вопрателимаба путем внутривенной (в/в) инфузии, вводимого последовательно с ипилимумабом путем в/в инфузии при уротелиальном раке
|
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
% субъектов с общим ответом (OR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
% субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
% субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
% субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных тестах
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
% субъектов с антилекарственными антителами (ADA) до лечения
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
% субъектов с нейтрализующими антителами (NAb) до лечения
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
% субъектов с клинически значимыми изменениями показателей электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Процентное изменение целевых поражений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Видимый объем распределения в определенные моменты времени
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Средняя продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Ориентир выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Медиана ВБП
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 34 месяца
|
34 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ellen Hooper, MD, Jounce Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JTX-2011-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .