Vopratelimab och en CTLA-4-hämmare hos PD-1/PD-L1-hämmare erfarna försökspersoner med NSCLC eller urothelial cancer (EMERGE)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att delta och följa alla provkrav och kunna ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan provningsförfaranden inleds
2. Man eller kvinna ≥ 18 år
3. Lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad NSCLC eller urotelial cancer, med evaluerbar eller mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1, med minst en mätbar lesion
4. Tidigare behandling med en PD-1/PD -L1-hämmare i minst 3 månader
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
6. Förväntad förväntad livslängd ≥ 3 månader
7. Ha laboratorievärden i enlighet med studieprotokollet
8. Om anamnes på följande, bör fall granskas med Medical Monitor: tidigare gallvägsstörningar (baserat på lever och gallvägsorganklass på hög nivå termer av obstruktiva gallgångsrubbningar, leverkärlsjukdomar, strukturella och andra gallgångsstörningar) eller portal hypertoni och/eller leverkärlsjukdomar
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före planerat C1D1 och ett negativt uringraviditetstest på C1D1 och varje efterföljande dag för administrering av studieläkemedlet
10. WOCBP och män vars partner är WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela sitt deltagande och i 5 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Mycket effektiva metoder för preventivmedel definieras som de, ensamma eller i kombination, som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) när de används konsekvent och korrekt. För personer som använder en hormonell preventivmetod bör information om produkten under utvärdering och dess potentiella effekt på preventivmedlet tas upp.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig anticancerbehandling (antingen godkänd eller utredande, exklusive strålbehandling)

2. Tidigare anticancerterapier inom de tidsramar som anges nedan, eller pågående toxicitet från tidigare behandling > Grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Undantag inkluderar > toxicitet av grad 1 som, enligt utredarens åsikt, inte bör utesluta försökspersonen (t.ex. alopeci) och som är godkända av medicinsk monitor:

   1. Biologisk terapi, inklusive immunterapi, inom 21 dagar före C1D1
   2. Kemoterapi inom 21 dagar (42 dagar för mitomycin eller nitrosoureas) före C1D1
   3. Anti-CTLA-4 eller anti-ICOS-terapi när som helst
   4. Chimär antigenreceptor T-cellsterapi när som helst
   5. Organtransplantation, inklusive allogen eller autolog stamcellstransplantation, när som helst
3. Större operation (exklusive mindre ingrepp, t.ex. placering av vaskulär åtkomst, biopsi etc.) inom 4 veckor före C1D1
4. Levande vacciner inom 30 dagar före C1D1 (inaktiverade vacciner är tillåtna; säsongsvacciner bör vara uppdaterade före C1D1)
5. Historik med immunrelaterade biverkningar (irAEs) som ledde till att behandlingen avbröts. Försökspersoner som avbrutit tidigare immunterapier för irAE som är välkontrollerade med lämplig behandling kan inskrivas om de godkänns av Medical Monitor
6. Alla aktiva sjukdomar, inklusive primär eller förvärvad immunbrist, som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥10 mg prednison per dag inom 7 dagar före C1D1. Undantag: inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom samt en engångsdos av immunsuppressiva medel som används profylaktiskt för kontrastallergier
7. Känd allvarlig intolerans mot eller livshotande överkänslighetsreaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar eller intravenösa immunglobulinpreparat; historia av anafylaxi; eller känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
8. Hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression som inte definitivt behandlas med kirurgi eller strålning
9. Tidigare strålning från hela hjärnan
10. Samtidig andra malignitet på andra platser som kräver behandling eller, enligt utredarens bedömning, kan kräva behandling inom nästa år. Samtidiga maligniteter som inte kräver behandling och som är kliniskt stabila är tillåtna. Tidigare maligniteter är tillåtna så länge som försökspersonen inte får annan specifik behandling än hormonbehandling och, enligt utredarens bedömning, är osannolikt att få ett återfall
11. Aktiv och kliniskt relevant bakterie-, svamp- eller virusinfektion, inklusive känd hepatit A, B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) (testning krävs ej)
12. Kvinnor som är gravida eller ammar
13. Historik av symtomatisk hjärtsjukdom som inte svarar på kirurgisk eller medicinsk behandling
14. Alla medicinska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta en patient för ökad risk, påverka efterlevnaden eller förvirra tolkningen av säkerhet eller annan tolkning av data från kliniska prövningar.