Опосредованное антителами к трансплантату отторжение: руководство по эффективному лечению (TAR:GET-1)
9 апреля 2025 г. обновлено: Imperial College London
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности добавления ритуксимаба к стандарту лечения острого опосредованного антителами отторжения при трансплантации почки
В этом исследовании оценивается добавление ритуксимаба к стандарту лечения отторжения, опосредованного антителами, у пациентов с трансплантированной почкой.
В испытаниях примут участие взрослые и дети.
Половина участников получит стандартную помощь (метилпреднизолон, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез), а другая половина получит стандартную помощь и ритуксимаб.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Хроническое антителоопосредованное отторжение (cAMR) является основной причиной неудач трансплантата почки. У 50% пациентов с трансплантированной почкой, у которых развилось острое антитело-опосредованное отторжение (aAMR), в течение 1 года после эпизода острого отторжения разовьются признаки cAMR. В настоящее время нет данных о том, как лечить aAMR.
Запланированное исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивается приемлемая и обычно используемая терапия, которая будет называться «стандартом лечения», с дополнительным агентом, ритуксимабом, добавленным к «стандартному лечению». Участники рандомизируются в соотношении 1:1.
«Стандарт лечения» будет включать оптимизацию базовых препаратов против отторжения участника и терапию для удаления антител, которые выработались против трансплантата почки и вызывают повреждение. Это называется плазмаферезом. Участники также получат терапию для уменьшения воспаления и снижения их иммунного ответа на пересадку почки. Это будет достигнуто с помощью кортикостероидов и внутривенных иммуноглобулинов соответственно. Эти методы лечения использовались для лечения aAMR в течение многих десятилетий.
Группа вмешательства будет состоять из стандартного лечения с добавлением препарата под названием ритуксимаб, который будет вводиться в 2 отдельных дозах. Ритуксимаб сам по себе является антителом, которое связывается с определенными клетками организма, участвующими в выработке антител, называемыми В-клетками. После введения ритуксимаба количество В-клеток снижается, что влияет на выработку антител. Ритуксимаб обычно используется при трансплантации по этому показанию, а также при других состояниях.
Участники обеих групп будут наблюдаться, чтобы определить, есть ли разница во времени до отказа трансплантата и / или функции трансплантата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Imperial College London
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие пациента в возрасте 16 лет и старше; или родителем или законным опекуном для пациентов младше 16 лет
- 5 лет и старше
- Диагноз острого УПП определяется по:
- Наличие ≥1 донорских специфических антител (ДСА)
- Адекватная биопсия почечного трансплантата с гистологическими признаками, соответствующими активной AMR, без признаков хронизации, как это определено гистологической классификацией Banff патологии аллотрансплантата:
- Если C4d положительный (2 или 3):
- v оценка ≥1 и/или
- g балл ≥1 и/или
- тромботическая микроангиопатия и/или
- оценка ptc ≥1
- или при сопутствующем клеточном отторжении оценка g ≥1 ИЛИ
- Если C4d отрицательный (0 или 1):
- показатель воспаления микроциркуляции (g + ptc) ≥2
- или при сопутствующем клеточном отторжении показатель g ≥1 и (g + ptc) ≥2 И
- Хроническая гломерулопатия (cg) оценка 0 или 1a
- Тубуло-интерстициальный фиброз
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие несовместимый по системе АВО трансплантат.
- Пациенты, получавшие ритуксимаб в рамках индукции или после трансплантации по любым другим показаниям (например, рецидивирующий очаговый и сегментарный гломерулосклероз)
- Пациенты, завершившие лечение ПЭС до проведения индексной биопсии с подозрением на острый УПП при отсутствии гистологического исследования.
- Наличие активной инфекции, включая бактериальную, вирусную (включая ЦМВ (цитомегаловирус) и ВЭБ (вирус Эпштейна-Барра)), грибковую или туберкулезную, которая, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования
- Сопутствующая BK (вирус BK) нефропатия
- Пациенты с гепатитом В (пациенты с предшествующим контактом с гепатитом В могут быть зачислены по усмотрению ИП)
- Имеют активный гепатит С (пациенты могут быть включены, если подтвержден отрицательный результат рекомбинантного иммуноблота на гепатит С или отрицательный [качественный] тест на РНК вируса гепатита С)
- Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активное злокачественное новообразование, которое является противопоказанием для любого из пробных вмешательств.
- Пациенты с известной аллергией, непереносимостью или противопоказаниями к лечению в группе стандартного лечения или ритуксимабом, как указано в Резюме характеристик продукта (SmPCs).
- Клинически значимое сопутствующее заболевание
- Женщины должны быть в постменопаузе не менее 1 года, хирургически бесплодны или, если имеют детородный потенциал, не должны быть беременными или кормящими. Если женщины ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение 12 месяцев после лечения ритуксимабом. Женщины-участники также должны согласиться не кормить грудью в течение 12 месяцев после лечения ритуксимабом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Метилпреднизолон внутривенно (500 мг (600 мг/м2 для детей), n=3) Плазмаферез (PEX) (60 мл/кг макс. 4 л (1–1,5 объема плазмы для детей), n=7) Внутривенный иммуноглобулин ( высокая доза: всего 2 г/кг или низкая доза: 100 мг/кг n=7 после каждого PEX, корректировка дозы для детей не требуется)
|
Внутривенное вливание метилпреднизолона
Высокая доза (всего 2 г/кг) или низкая доза (100 мг/кг, n=7)
У пациента берут кровь и фильтруют для удаления плазмы.
Эритроциты, лейкоциты и тромбоциты возвращаются пациенту с замещающей жидкостью.
|
|
Экспериментальный: Стандарт лечения плюс ритуксимаб (SOCR)
Метилпреднизолон внутривенно (500 мг (600 мг/м2 для детей), n=3) Плазмаферез (PEX) (60 мл/кг макс. 4 л (1–1,5 объема плазмы для детей), n=7) Внутривенный иммуноглобулин ( высокая доза: всего 2 г/кг или низкая доза: 100 мг/кг n=7 после каждого ПЭС, без коррекции дозы для детей) Ритуксимаб (375 мг/м2 макс. 1 г (без коррекции дозы для детей), n =2 14 дней +/- 2 дня друг от друга)
|
Внутривенное вливание метилпреднизолона
Высокая доза (всего 2 г/кг) или низкая доза (100 мг/кг, n=7)
У пациента берут кровь и фильтруют для удаления плазмы.
Эритроциты, лейкоциты и тромбоциты возвращаются пациенту с замещающей жидкостью.
2 внутривенные инфузии ритуксимаба или одобренного биоаналога с интервалом 14 дней +/- 2 дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость аллотрансплантата по оценке статистической модели
Временное ограничение: 4 года
|
Статистическая модель, измеряющая выживаемость аллотрансплантата, определяемую как продолжительность от даты рандомизации до даты рСКФ ≤15 мл/мин/1,72
m2 (где измерение рСКФ не связано с острой обратимой причиной, как определено PI, или последующее последовательное измерение рСКФ ≤15 мл/мин/1,72
записывается m2 (где первая дата записывается как дата отказа)) или дата заместительной почечной терапии (дата начала поддерживающей диализной зависимости, повторной трансплантации и т. д.), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Креатинин сыворотки по анализу крови
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
Креатинин сыворотки является функцией аллотрансплантата.
Изменение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации, а затем ежегодно в течение 4 лет.
|
1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по анализу крови
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
рСКФ является функцией аллотрансплантата.
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации, а затем ежегодно в течение 4 лет.
|
1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
|
Протеинурия по данным анализа мочи
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
Протеинурия является функцией аллотрансплантата.
Изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем через 1, 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации, а затем ежегодно до 4 лет.
Протеинурия – это соотношение между белком мочи и креатинином.
|
1, 3, 6 и 12 месяцев, 2, 3 и 4 года
|
|
Изменение донорских специфических антител по результатам анализа крови
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Изменение количества донор-специфических антител по сравнению с исходным уровнем
|
3 и 12 месяцев
|
|
Изменение положительности донорских специфических антител по результатам анализа крови
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Изменение положительности донорских специфических антител по сравнению с исходным уровнем
|
3 и 12 месяцев
|
|
Изменение среднего индекса флуоресценции донорских специфических антител по данным анализа крови
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Изменение среднего индекса флуоресценции донор-специфических антител по сравнению с исходным уровнем
|
3 и 12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений по оценке анкеты
Временное ограничение: 4 года
|
Сводные таблицы показателей частоты сообщений о нежелательных явлениях у участников, получавших ритуксимаб в дополнение к стандартной терапии, по сравнению с участниками, получавшими только стандартную помощь
|
4 года
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ), оцениваемое по опроснику EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Временное ограничение: 3 месяца, 1, 2, 3 и 4 года
|
Оценку качества жизни получают по ответам на опросники EQ-5D-5L/EQ-5D-Y.
Оценка качества жизни состоит из 2 чисел.
Первый представляет собой 5-значное число для описательной системы EQ-5D-5L, описывающей 5 аспектов, заданных в вопроснике.
Например, 11111 указывает на отсутствие проблем ни по одному из 5 измерений, тогда как 55555 указывает на крайние проблемы по всем 5 измерениям.
Второе число — это оценка EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale).
Это значение находится в диапазоне от 0 до 100, где 0 — худшее состояние здоровья, которое респондент может себе представить, а 100 — лучшее здоровье.
|
3 месяца, 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Экономический анализ экономической эффективности
Временное ограничение: 4 года
|
Статистическая модель принятия решений, построенная для экономического анализа затрат на год жизни с поправкой на качество, полученный с точки зрения Национальной службы здравоохранения.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоревматические средства
- Защитные агенты
- Нейропротекторы
- Ритуксимаб
- Иммуноглобулины
- Метилпреднизолон
- Иммуноглобулины внутривенно
- гамма-глобулины
- Rho(D) Иммунный глобулин
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-002882-20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .