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Rejet médié par les anticorps de greffe : Guider des traitements efficaces (TAR:GET-1)

9 avril 2025 mis à jour par: Imperial College London

Un essai contrôlé randomisé multicentrique pour évaluer l'efficacité de l'ajout de rituximab à la norme de soins dans le traitement du rejet aigu médié par les anticorps lors d'une transplantation rénale

Cet essai évalue l'ajout du rituximab à la norme de soins dans le traitement du rejet médié par les anticorps chez les patients transplantés rénaux. L'essai impliquera des adultes et des enfants. La moitié des participants recevra des soins standards (méthylprednisolone, immunoglobuline intraveineuse et plasmaphérèse), tandis que l'autre moitié recevra des soins standards et du rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rejet chronique médié par les anticorps (cAMR) est la principale cause d'échec de la transplantation rénale. Cinquante pour cent des patients transplantés rénaux qui développent un rejet aigu médié par les anticorps (aAMR) développeront des preuves de cAMR dans l'année suivant l'épisode de rejet aigu. Il n'existe actuellement aucune preuve sur la façon de traiter la RAMa.

La recherche prévue est un essai contrôlé randomisé, qui compare une thérapie acceptable et couramment utilisée, qui sera appelée « standard de soins », avec un agent supplémentaire, le rituximab, ajouté au traitement « standard de soins ». Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1.

La « norme de soins » comprendra l'optimisation des médicaments anti-rejet de base du participant et une thérapie pour éliminer les anticorps qui se sont développés contre la greffe de rein, qui causent les dommages. C'est ce qu'on appelle l'échange de plasma. Les participants recevront également une thérapie pour réduire l'inflammation et réduire leur réponse immunitaire à leur greffe de rein. Ceci sera réalisé en utilisant respectivement des corticostéroïdes et des immunoglobulines intraveineuses. Ces thérapies sont utilisées pour traiter la RAMa depuis de nombreuses décennies.

Le bras d'intervention consistera en un traitement "standard of care", avec l'ajout d'un médicament appelé rituximab, qui sera administré en 2 doses séparées. Le rituximab est lui-même un anticorps qui se lie à certaines cellules de l'organisme impliquées dans la production d'anticorps, appelées cellules B. Suite à l'administration de rituximab, le nombre de lymphocytes B est réduit, ce qui affecte la production d'anticorps. Le rituximab est couramment utilisé en transplantation pour cette indication, ainsi que pour d'autres conditions.

Les participants des deux bras seront suivis pour déterminer s'il y a une différence dans le délai avant l'échec de la greffe et/ou la fonction de la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit par le patient âgé de 16 ans et plus ; ou par un parent ou tuteur légal pour les patients de moins de 16 ans
  • 5 ans ou plus
  • Un diagnostic de RAM aiguë tel que défini par :
  • La présence de ≥1 anticorps spécifiques du donneur (DSA)
  • Une biopsie de transplantation rénale adéquate avec des caractéristiques histologiques compatibles avec une RAM active sans signe de chronicité tel que défini par la classification histologique de Banff de la pathologie des allogreffes :
  • Si C4d positif (2 ou 3) :
  • v note ≥1 et/ou
  • score g ≥1 et/ou
  • microangiopathie thrombotique et/ou
  • score ptc ≥1
  • ou si rejet cellulaire coexistant, un score g ≥1 OU
  • Si C4d négatif (0 ou 1) :
  • score inflammatoire de la microcirculation (g + ptc) ≥2
  • ou si rejet cellulaire coexistant, un score g ≥1 et (g + ptc) ≥2 ET
  • Score de glomérulopathie chronique (cg) 0 ou 1a
  • Fibrose tubulo-interstitielle

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu une greffe ABO incompatible
  • Patients ayant reçu du rituximab dans le cadre de l'induction ou de la post-transplantation pour toute autre indication (par ex. sclérose glomérulaire focale et segmentaire récurrente)
  • Patients ayant terminé le traitement PEX avant la biopsie index en cas de suspicion de RAM aiguë en l'absence d'histologie
  • Avoir une infection active, y compris bactérienne, virale (y compris CMV (cytomégalovirus) et EBV (virus Epstein-Barr)), fongique ou tuberculeuse, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter le déroulement de l'essai
  • Néphropathie BK (virus BK) coexistante
  • Patients atteints d'hépatite B (les patients ayant déjà été exposés à l'hépatite B peuvent être recrutés à la discrétion du PI)
  • Avoir une hépatite C active (les patients peuvent être inclus si un test immunoblot recombinant de l'hépatite C négatif est confirmé ou si le test [qualitatif] de l'ARN du virus de l'hépatite C est négatif)
  • Avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Malignité active, qui constituerait une contre-indication à l'une des interventions de l'essai
  • Patients présentant une allergie, une intolérance ou une contre-indication connue aux traitements du groupe de soins standard ou au rituximab, comme indiqué dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP)
  • Comorbidité cliniquement significative
  • Les femmes doivent être soit ménopausées depuis au moins 1 an, stériles chirurgicalement ou, si elles sont en âge de procréer, ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Si elles sont sexuellement actives, les participantes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 12 mois après le traitement par le rituximab. Les participantes doivent également accepter de ne pas allaiter pendant 12 mois après le traitement par rituximab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Méthylprednisolone intraveineuse (500 mg (600 mg/m2 pour les participants pédiatriques), n=3) Échange plasmatique (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma pour les participants pédiatriques), n=7) Immunoglobuline intraveineuse ( dose élevée : 2 g/kg au total, ou dose faible : 100 mg/kg n=7 après chaque PEX, aucun ajustement posologique pour les participants pédiatriques)
Médicament: Méthylprednisolone
Perfusion intraveineuse de méthylprednisolone
Médicament: Immunoglobuline intraveineuse
Dose élevée (2 g/kg au total) ou Dose faible (100 mg/kg, n=7)
Procédure: Échange de plasma
Le sang est prélevé sur le patient et filtré pour éliminer le plasma. Les globules rouges et blancs et les plaquettes sont renvoyés au patient avec un liquide de remplacement.
Expérimental: Norme de soins plus rituximab (SOCR)
Méthylprednisolone intraveineuse (500 mg (600 mg/m2 pour les participants pédiatriques), n=3) Échange plasmatique (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma pour les participants pédiatriques), n=7) Immunoglobuline intraveineuse ( dose élevée : 2 g/kg au total, ou dose faible : 100 mg/kg n=7 après chaque PEX, aucun ajustement de dose pour les participants pédiatriques) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (aucun ajustement de dose pour les participants pédiatriques), n =2 14 jours +/- 2 jours d'intervalle)
Médicament: Méthylprednisolone
Perfusion intraveineuse de méthylprednisolone
Médicament: Immunoglobuline intraveineuse
Dose élevée (2 g/kg au total) ou Dose faible (100 mg/kg, n=7)
Procédure: Échange de plasma
Le sang est prélevé sur le patient et filtré pour éliminer le plasma. Les globules rouges et blancs et les plaquettes sont renvoyés au patient avec un liquide de remplacement.
Médicament: Rituximab
2 perfusions intraveineuses de rituximab ou d'un biosimilaire approuvé administrées à 14 jours +/- 2 jours d'intervalle.
Autres noms:
  • Mabthera
  • Biosimilaire du rituximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie de l'allogreffe évaluée par un modèle statistique
Délai: 4 années
Modèle statistique mesurant la survie de l'allogreffe définie comme la durée entre la date de randomisation et la date de DFGe ≤ 15 mL/min/1,72 m2 (lorsque la mesure du DFGe n'est pas due à une cause aiguë réversible, telle que déterminée par l'IP, ou à une mesure consécutive du DFGe de suivi ≤ 15 mL/min/1,72 m2 est enregistré (où la première date est enregistrée comme la date de l'échec)), ou la date de la thérapie de remplacement rénal (date du début de la dépendance à la dialyse d'entretien, de la retransplantation, etc.), selon la première éventualité.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Créatinine sérique évaluée par un test sanguin
Délai: 1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
La créatinine sérique est une fonction d'allogreffe. Modification de la créatinine sérique par rapport au départ à 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation, puis annuellement jusqu'à 4 ans
1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) tel qu'évalué par un test sanguin
Délai: 1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
eGFR est une fonction d'allogreffe. Modification du DFGe par rapport au départ à 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation, puis annuellement jusqu'à 4 ans
1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
Protéinurie évaluée par test d'urine
Délai: 1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
La protéinurie est une fonction d'allogreffe. Modification de la protéinurie par rapport au départ à 1, 3, 6 et 12 mois après la randomisation, puis annuellement jusqu'à 4 ans. La protéinurie est un rapport entre les protéines urinaires et la créatinine.
1, 3, 6 et 12 mois, 2, 3 et 4 ans
Changement dans les anticorps spécifiques du donneur tel qu'évalué par un test sanguin
Délai: 3 et 12 mois
Changement du nombre d'anticorps spécifiques au donneur par rapport à la ligne de base
3 et 12 mois
Changement de la positivité des anticorps spécifiques du donneur tel qu'évalué par un test sanguin
Délai: 3 et 12 mois
Changement de la positivité des anticorps spécifiques du donneur par rapport à la ligne de base
3 et 12 mois
Changement de l'indice de fluorescence moyen des anticorps spécifiques du donneur, évalué par test sanguin
Délai: 3 et 12 mois
Changement de l'indice de fluorescence moyen des anticorps spécifiques du donneur par rapport à la ligne de base
3 et 12 mois
Taux d'incidence des événements indésirables évalué par questionnaire
Délai: 4 années
Tableaux récapitulatifs des taux d'incidence pour la notification des événements indésirables des participants recevant du rituximab en plus du traitement standard par rapport aux participants recevant le traitement standard seul
4 années
Qualité de vie liée à la santé (QoL) évaluée par le questionnaire EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Délai: 3 mois, 1, 2, 3 et 4 ans
Un score QoL est obtenu en fonction des réponses aux questionnaires EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. Le score QoL comprend 2 chiffres. Le premier est un numéro à 5 chiffres du système descriptif EQ-5D-5L décrivant les 5 dimensions posées dans le questionnaire. Par exemple 11111 indique aucun problème sur aucune des 5 dimensions tandis que 55555 indique des problèmes extrêmes sur toutes les 5 dimensions. Le deuxième chiffre est le score EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Il s'agit d'une valeur entre 0 et 100 où 0 est la pire santé que le répondant puisse imaginer et 100 est la meilleure santé.
3 mois, 1, 2, 3 et 4 ans
Analyse économique de la rentabilité
Délai: 4 années
Modèle de décision statistique conçu pour l'analyse économique du coût par année de vie ajustée sur la qualité acquise du point de vue du National Health Service
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2019

Première publication (Réel)

21 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-002882-20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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