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Rejeição Mediada por Anticorpos de Transplante: Orientando Tratamentos Eficazes (TAR:GET-1)

9 de abril de 2025 atualizado por: Imperial College London

Um ensaio controlado randomizado multicêntrico para avaliar a eficácia da adição de rituximabe ao tratamento padrão no tratamento da rejeição aguda mediada por anticorpos no transplante renal

Este estudo avalia a adição de rituximabe ao tratamento padrão no tratamento da rejeição mediada por anticorpos em pacientes com transplante renal. O julgamento envolverá adultos e crianças. Metade dos participantes receberá tratamento padrão (metilprednisolona, ​​imunoglobulina intravenosa e plasmaférese), enquanto a outra metade receberá tratamento padrão e rituximabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A rejeição crônica mediada por anticorpos (cAMR) é a principal causa de falência do transplante renal. Cinquenta por cento dos pacientes com transplante renal que desenvolvem rejeição aguda mediada por anticorpos (aAMR) desenvolverão evidências de cAMR dentro de 1 ano após o episódio de rejeição aguda. Atualmente, não há evidências sobre como tratar a AMR.

A pesquisa planejada é um estudo randomizado controlado, que compara uma terapia aceitável e comumente usada, que será chamada de "cuidado padrão", com um agente adicional, o rituximabe, adicionado ao tratamento "padrão de atendimento". Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1.

O "padrão de atendimento" incluirá a otimização dos medicamentos anti-rejeição de linha de base do participante e terapia para remover os anticorpos que se desenvolveram contra o transplante de rim, que estão causando o dano. Isso é chamado de troca de plasma. Os participantes também receberão terapia para reduzir a inflamação e reduzir sua resposta imune ao transplante de rim. Isso será conseguido usando corticosteróides e imunoglobulinas intravenosas, respectivamente. Essas terapias têm sido usadas para tratar a AMR por muitas décadas.

O braço de intervenção consistirá no tratamento "padrão de cuidado", com a adição de um medicamento chamado rituximabe, que será administrado em 2 doses separadas. O próprio rituximabe é um anticorpo que se liga a certas células do corpo envolvidas na produção de anticorpos, chamadas células B. Após a administração de rituximabe, o número de células B é reduzido, o que afeta a produção de anticorpos. O rituximabe é comumente usado em transplantes para esta indicação, bem como para outras condições.

Os participantes em ambos os braços serão acompanhados para determinar se há diferença no tempo até a falha do transplante e/ou função do transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Imperial College London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito ao paciente com 16 anos ou mais; ou por um dos pais ou responsável legal para pacientes menores de 16 anos
  • 5 anos ou mais
  • Um diagnóstico de RAM aguda, conforme definido por:
  • A presença de ≥1 anticorpos específicos do doador (DSA)
  • Uma biópsia de transplante renal adequada com características histológicas consistentes com RAM ativa sem evidência de cronicidade, conforme definido pela classificação histológica de Banff para patologia de aloenxerto:
  • Se C4d positivo (2 ou 3):
  • v pontuação ≥1 e/ou
  • pontuação g ≥1 e/ou
  • microangiopatia trombótica e/ou
  • pontuação de ptc ≥1
  • ou se rejeição celular coexistente, um escore g de ≥1 OU
  • Se C4d negativo (0 ou 1):
  • pontuação inflamatória da microcirculação (g + ptc) ≥2
  • ou se houver rejeição celular coexistente, um escore g ≥1 e (g + ptc) ≥2 E
  • Glomerulopatia crônica (cg) pontuação 0 ou 1a
  • Fibrose túbulo-intersticial

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam um transplante ABO incompatível
  • Doentes que receberam rituximab como parte da indução ou pós-transplante para quaisquer outras indicações (p. esclerose glomerular segmentar e focal recorrente)
  • Pacientes que concluíram o tratamento com PEX antes da biópsia índice com suspeita de RAM aguda na ausência de histologia
  • Ter infecção ativa, incluindo bacteriana, viral (incluindo CMV (citomegalovírus) e EBV (vírus Epstein-Barr)), fúngica ou tuberculose, que na opinião do investigador pode afetar a condução do estudo
  • Nefropatia por BK (vírus BK) coexistente
  • Pacientes com hepatite B (pacientes com exposição prévia à hepatite B podem ser inscritos a critério do PI)
  • Têm hepatite C ativa (os pacientes podem ser incluídos se um ensaio imunoblot recombinante negativo para hepatite C for confirmado ou tiverem um teste [qualitativo] de RNA do vírus da hepatite C negativo)
  • Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Malignidade ativa, o que representaria uma contra-indicação para qualquer uma das intervenções do estudo
  • Doentes com alergia conhecida, intolerância ou contraindicação a tratamentos no braço de tratamento padrão ou rituximab, conforme descrito nos Resumos das Características do Medicamento (SmPCs)
  • Comorbidade clinicamente significativa
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou, se em idade fértil, não devem estar grávidas ou amamentando. Se forem sexualmente ativas, as participantes do sexo feminino devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável por 12 meses após o tratamento com rituximabe. As participantes do sexo feminino também devem concordar em não amamentar por 12 meses após o tratamento com rituximabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Padrão de Cuidados (SOC)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Troca de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Imunoglobulina intravenosa ( dose alta: 2 g/kg total ou dose baixa: 100 mg/kg n=7 após cada PEX, sem ajuste de dose para participantes pediátricos)
Medicamento: Metilprednisolona
Infusão intravenosa de metilprednisolona
Medicamento: Imunoglobulina Intravenosa
Dose alta (total de 2 g/kg) ou dose baixa (100 mg/kg, n=7)
Procedimento: Troca de Plasma
O sangue é removido do paciente e filtrado para remover o plasma. Os glóbulos vermelhos e brancos e as plaquetas são devolvidos ao paciente com fluido de reposição.
Experimental: Padrão de Cuidados mais Rituximabe (SOCR)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Troca de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volumes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Imunoglobulina intravenosa ( dose alta: 2 g/kg total ou dose baixa: 100 mg/kg n=7 após cada PEX, sem ajuste de dose para participantes pediátricos) Rituximabe (375 mg/m2 máx. 1 g (sem ajuste de dose para participantes pediátricos), n =2 14 dias +/- 2 dias de intervalo)
Medicamento: Metilprednisolona
Infusão intravenosa de metilprednisolona
Medicamento: Imunoglobulina Intravenosa
Dose alta (total de 2 g/kg) ou dose baixa (100 mg/kg, n=7)
Procedimento: Troca de Plasma
O sangue é removido do paciente e filtrado para remover o plasma. Os glóbulos vermelhos e brancos e as plaquetas são devolvidos ao paciente com fluido de reposição.
Medicamento: Rituximabe
2 infusões intravenosas de rituximabe ou biossimilar aprovado administrados com 14 dias +/- 2 dias de intervalo.
Outros nomes:
  • Mabthera
  • Rituximabe Biossimilar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência do Aloenxerto avaliada por modelo estatístico
Prazo: 4 anos
Modelo estatístico que mede a sobrevida do aloenxerto conforme definido como a duração desde a data da randomização até a data de eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (onde a medição de eGFR não é devido a uma causa reversível aguda, conforme determinado pelo IP, ou uma medição de eGFR consecutiva de acompanhamento de ≤15 mL/min/1,72 m2 (onde a primeira data é registrada como a data da falha)), ou a data da terapia renal substitutiva (data de início da dependência de diálise de manutenção, retransplante, etc.), o que ocorrer primeiro.
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Creatinina sérica avaliada por exame de sangue
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
A creatinina sérica é uma função de aloenxerto. Alteração na creatinina sérica desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) avaliada por exame de sangue
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
eGFR é uma função de aloenxerto. Mudança na eGFR desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Proteinúria avaliada por exame de urina
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
A proteinúria é uma função do aloenxerto. Alteração na proteinúria desde o início em 1, 3, 6 e 12 meses após a randomização e depois anualmente até 4 anos. A proteinúria é uma relação entre a proteína urinária e a creatinina.
1, 3, 6 e 12 meses, 2, 3 e 4 anos
Alteração nos anticorpos específicos do doador conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Alteração no número de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Alteração na positividade de anticorpos específicos do doador conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Mudança na positividade de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Alteração no índice médio de fluorescência de anticorpos específicos do doador, conforme avaliado por exame de sangue
Prazo: 3 e 12 meses
Alteração no índice médio de fluorescência de anticorpos específicos do doador desde a linha de base
3 e 12 meses
Taxa de incidência de evento adverso avaliada por questionário
Prazo: 4 anos
Tabelas resumidas de taxas de incidência para notificação de eventos adversos de participantes que receberam rituximabe além do padrão de tratamento em comparação com participantes que receberam apenas o padrão de tratamento
4 anos
Qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) avaliada pelo questionário EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Prazo: 3 meses, 1, 2, 3 e 4 anos
Um escore de QV é obtido de acordo com as respostas aos questionários EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. A pontuação de QoL é composta por 2 números. O primeiro é um número de 5 dígitos para o sistema descritivo EQ-5D-5L que descreve as 5 dimensões solicitadas no questionário. Por exemplo, 11111 indica nenhum problema em nenhuma das 5 dimensões, enquanto 55555 indica problemas extremos em todas as 5 dimensões. O segundo número é a pontuação EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Este é um valor entre 0 e 100, onde 0 é a pior saúde que o entrevistado pode imaginar e 100 é a melhor saúde.
3 meses, 1, 2, 3 e 4 anos
Análise econômica de custo-efetividade
Prazo: 4 anos
Modelo de decisão estatística construído para análise econômica do custo por ano de vida ajustado pela qualidade obtido na perspectiva do Serviço Nacional de Saúde
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Investigadores

  • Investigador principal: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

21 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-002882-20

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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