移植抗体介在性拒絶反応：効果的な治療法を導く (TAR:GET-1)
2025年4月9日 更新者：Imperial College London
腎移植における急性抗体介在性拒絶反応の治療における標準治療へのリツキシマブ追加の有効性を評価するための多施設無作為対照試験
この試験では、腎移植患者の抗体介在性拒絶反応の治療における標準治療へのリツキシマブの追加を評価します。
試験には大人と子供が参加します。
参加者の半分は標準治療（メチルプレドニゾロン、静脈内免疫グロブリンおよび血漿交換）を受け、残りの半分は標準治療とリツキシマブを受けます。
調査の概要
詳細な説明
慢性抗体介在性拒絶反応 (cAMR) は、腎移植失敗の主な原因です。 急性抗体介在性拒絶反応 (aAMR) を発症した腎移植患者の 50% は、急性拒絶反応のエピソードから 1 年以内に cAMR の証拠を発症します。 現在、aAMR の治療方法に関するエビデンスはありません。
計画された研究は無作為化比較試験であり、「標準治療」と呼ばれる、許容され一般的に使用されている治療法と、「標準治療」治療に追加された追加の薬剤であるリツキシマブを比較します。 参加者は 1:1 の比率で無作為化されます。
「標準治療」には、参加者のベースライン抗拒絶薬の最適化と、損傷の原因となっている腎移植に対して発生した抗体を除去するための治療が含まれます。 これを血漿交換といいます。 参加者は、炎症を軽減し、腎臓移植に対する免疫反応を軽減するための治療も受けます。 これは、それぞれコルチコステロイドと静脈内免疫グロブリンを使用して達成されます。 これらの治療法は、何十年もの間 aAMR の治療に使用されてきました。
介入群は、2回に分けて投与されるリツキシマブと呼ばれる薬を追加した「標準治療」治療で構成されます。 リツキシマブ自体が抗体であり、B 細胞と呼ばれる抗体産生に関与する体内の特定の細胞に結合します。 リツキシマブの投与後、B細胞の数が減少し、抗体産生に影響を与えます。 リツキシマブは、この適応症やその他の疾患の移植に一般的に使用されています。
両腕の参加者はフォローアップされ、移植の失敗および/または移植機能までの時間に違いがあるかどうかを判断します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Imperial College London
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -16歳以上の患者による書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる;または、16 歳未満の患者の親または法定後見人による
- 5歳以上
- 以下によって定義される急性AMRの診断：
- 1つ以上のドナー特異的抗体（DSA）の存在
- 同種移植病理学のバンフ組織学的分類によって定義されるように、慢性の証拠のないアクティブな AMR と一致する組織学的特徴を有する適切な腎移植生検:
- C4d 陽性の場合 (2 または 3):
- v スコア ≥1 および/または
- gスコア≧1および/または
- 血栓性微小血管症および/または
- ptcスコア≧1
- または共存する細胞拒絶反応の場合、g スコアが 1 以上または
- C4d が陰性の場合 (0 または 1):
- 微小循環炎症スコア (g + ptc) ≥2
- または、細胞性拒絶反応が共存している場合、g スコアが 1 以上かつ (g + ptc) が 2 以上かつ
- 慢性糸球体症（cg）スコア0または1a
- 尿細管間質性線維症
除外基準:
- ABO不適合移植を受けた患者
- -他の適応症（例： 再発性の限局性糸球体硬化症および分節性糸球体硬化症）
- -組織学のない急性AMRの疑いで指標生検の前にPEX治療を完了した患者
- -細菌、ウイルス（CMV（サイトメガロウイルス）およびEBV（エプスタイン-バーウイルス）を含む）、真菌または結核を含む活動的な感染症を患っており、研究者の意見では、試験の実施に影響を与える可能性があります
- BK（BKウイルス）腎症の併存
- -B型肝炎の患者（以前にB型肝炎にさらされた患者は、PIの裁量で登録される場合があります）
- -活動性C型肝炎を持っている（C型肝炎組換え免疫ブロットアッセイが陰性であることが確認された場合、またはC型肝炎ウイルスRNAが陰性である場合、患者が含まれる場合があります[定性的]検査）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を持っている
- -試験的介入のいずれかに禁忌をもたらす活動的な悪性腫瘍
- -製品特性の要約（SmPC）に概説されているように、標準治療群またはリツキシマブでの治療に対する既知のアレルギー、不耐性、または禁忌を有する患者
- 臨床的に重大な合併症
- 女性は、少なくとも 1 年間閉経後、外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合は、妊娠または授乳中ではない必要があります。 性的に活発な場合、女性の参加者は、リツキシマブによる治療後 12 か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性の参加者は、リツキシマブによる治療後 12 か月間は授乳しないことに同意する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア (SOC)
静脈内メチルプレドニゾロン (500 mg (小児参加者の場合は 600 mg/m2)、n=3) 血漿交換 (PEX) (60 ml/kg 最大 4 l (小児参加者の場合は 1 - 1.5 血漿量)、n=7) 静脈内免疫グロブリン (高用量: 合計 2 g/kg、または低用量: 100 mg/kg 各 PEX 後 n=7、小児参加者の用量調整なし)
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メチルプレドニゾロンの静脈内注入
高用量 (合計 2 g/kg) または低用量 (100 mg/kg、n=7)
患者から血液を採取し、濾過して血漿を除去します。
赤血球、白血球、血小板は、補液とともに患者に戻されます。
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実験的：標準治療とリツキシマブ (SOCR)
静脈内メチルプレドニゾロン (500 mg (小児参加者の場合は 600 mg/m2)、n=3) 血漿交換 (PEX) (60 ml/kg 最大 4 l (小児参加者の場合は 1 - 1.5 血漿量)、n=7) 静脈内免疫グロブリン (高用量: 合計 2 g/kg、または低用量: 100 mg/kg n=7、各 PEX 後、小児参加者の用量調整なし) リツキシマブ (375 mg/m2 最大 1 g (小児参加者の用量調整なし)、n =2 14 日 +/- 2 日間隔)
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メチルプレドニゾロンの静脈内注入
高用量 (合計 2 g/kg) または低用量 (100 mg/kg、n=7)
患者から血液を採取し、濾過して血漿を除去します。
赤血球、白血球、血小板は、補液とともに患者に戻されます。
リツキシマブまたは承認されたバイオシミラーの 2 回の静脈内注入を 14 日 +/- 2 日間隔で行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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統計モデルによって評価された同種移植片の生存率
時間枠：4年
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無作為化の日から eGFR ≤15 mL/min/1.72 の日までの期間として定義される同種移植片の生存率を測定する統計モデル
m2 (eGFR 測定値が、PI によって決定される急性の可逆的原因によるものではない場合、またはフォローアップの連続 eGFR 測定値が 15 mL/分/1.72 以下である場合)
m2（最初の日付が失敗した日付として記録される場合）、または腎代替療法の日付（維持透析依存、再移植などを開始した日付）のいずれか早い方が記録されます。
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液検査で評価した血清クレアチニン
時間枠：1、3、6、12か月、2、3、4年
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血清クレアチニンは同種移植機能です。
無作為化後1、3、6、および12か月のベースラインからの血清クレアチニンの変化、およびその後4年まで毎年の血清クレアチニンの変化
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1、3、6、12か月、2、3、4年
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血液検査で評価された推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：1、3、6、12か月、2、3、4年
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eGFR は同種移植関数です。
無作為化後 1、3、6、および 12 か月の時点でのベースラインからの eGFR の変化、およびその後 4 年まで毎年の eGFR の変化
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1、3、6、12か月、2、3、4年
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尿検査で評価されるタンパク尿
時間枠：1、3、6、12か月、2、3、4年
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タンパク尿は同種移植機能です。
無作為化後 1、3、6、12 か月でのベースラインからのタンパク尿の変化、その後 4 年まで毎年の変化。
タンパク尿は、尿タンパクとクレアチニンの比率です。
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1、3、6、12か月、2、3、4年
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血液検査によって評価されるドナー特異的抗体の変化
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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ベースラインからのドナー特異的抗体数の変化
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3ヶ月と12ヶ月
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血液検査によって評価されるドナー特異的抗体の陽性の変化
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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ベースラインからのドナー特異的抗体陽性の変化
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3ヶ月と12ヶ月
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血液検査によって評価されるドナー特異的抗体の平均蛍光指数の変化
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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ベースラインからのドナー特異的抗体の平均蛍光指数の変化
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3ヶ月と12ヶ月
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アンケートで評価した有害事象の発生率
時間枠：4年
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標準治療のみを受けた参加者と比較した、標準治療に加えてリツキシマブを受けた参加者の有害事象報告の発生率の要約表
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4年
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EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y アンケートで評価された健康関連の生活の質 (QoL)
時間枠：3ヶ月、1年、2年、3年、4年
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EQ-5D-5L/EQ-5D-Yアンケートへの回答に応じてQoLスコアが得られます。
QoL スコアは 2 つの数字で構成されます。
1 つ目は、アンケートで質問された 5 つの次元を表す EQ-5D-5L 記述システムの 5 桁の数字です。
たとえば、11111 は 5 次元のいずれにも問題がないことを示し、55555 は 5 次元すべてに極端な問題があることを示します。
2 番目の数値は、EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale) スコアです。
これは 0 ～ 100 の値で、0 は回答者が想像できる最悪の健康状態、100 は最高の健康状態です。
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3ヶ月、1年、2年、3年、4年
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費用対効果の経済分析
時間枠：4年
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国民保健サービスの観点から得られた質調整生存年あたりのコストの経済分析のために構築された統計的決定モデル
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michelle Willicombe, MA MRCP MD、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月17日
一次修了 (実際)
2021年7月17日
研究の完了 (実際)
2023年1月9日
試験登録日
最初に提出
2019年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月19日
最初の投稿 (実際)
2019年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月9日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-002882-20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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