Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał do przeszczepów: skuteczne metody leczenia (TAR:GET-1)

9 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Imperial College London

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające skuteczność dodania rytuksymabu do standardowego leczenia w leczeniu ostrego odrzucania przeszczepu nerki za pośrednictwem przeciwciał

Ta próba ocenia dodanie rytuksymabu do standardowej opieki w leczeniu odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał u pacjentów po przeszczepie nerki. W badaniu wezmą udział dorośli i dzieci. Połowa uczestników otrzyma standardową opiekę (metyloprednizolon, dożylną immunoglobulinę i wymianę osocza), podczas gdy druga połowa otrzyma standardową opiekę i rytuksymab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (cAMR) jest główną przyczyną niepowodzenia przeszczepu nerki. U pięćdziesięciu procent pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których rozwinie się ostre odrzucenie zależne od przeciwciał (aAMR), wystąpią objawy cAMR w ciągu 1 roku od epizodu ostrego odrzucenia. Obecnie nie ma dowodów na to, jak leczyć aAMR.

Planowane badanie to randomizowane badanie kontrolne, porównujące akceptowalną i powszechnie stosowaną terapię, która będzie określana jako „standard opieki”, z dodatkowym środkiem, rytuksymabem, dodanym do „standardu opieki”. Uczestnicy zostaną losowo dobrani w stosunku 1:1.

„Standard opieki” będzie obejmował optymalizację podstawowych leków zapobiegających odrzuceniu przeszczepu oraz terapię w celu usunięcia przeciwciał, które rozwinęły się przeciwko przeszczepowi nerki i które powodują uszkodzenia. Nazywa się to wymianą plazmy. Uczestnicy otrzymają również terapię mającą na celu zmniejszenie stanu zapalnego i zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej na przeszczep nerki. Zostanie to osiągnięte za pomocą odpowiednio kortykosteroidów i dożylnych immunoglobulin. Terapie te były stosowane w leczeniu aAMR od wielu dziesięcioleci.

Ramię interwencji będzie obejmowało leczenie „standardowe”, z dodatkiem leku o nazwie rytuksymab, który będzie podawany w 2 oddzielnych dawkach. Rytuksymab sam w sobie jest przeciwciałem, które wiąże się z pewnymi komórkami w organizmie biorącymi udział w wytwarzaniu przeciwciał, zwanymi komórkami B. Po podaniu rytuksymabu dochodzi do zmniejszenia liczby limfocytów B, co wpływa na wytwarzanie przeciwciał. Rytuksymab jest powszechnie stosowany w transplantologii w tym wskazaniu, jak również w innych schorzeniach.

Uczestnicy obu ramion będą obserwowani w celu ustalenia, czy istnieje różnica w czasie do niepowodzenia przeszczepu i/lub funkcji przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przez pacjenta w wieku 16 lat i więcej; lub przez rodzica lub opiekuna prawnego dla pacjentów, którzy nie ukończyli 16 roku życia
  • 5 lat lub więcej
  • Rozpoznanie ostrej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe zdefiniowane przez:
  • Obecność ≥1 przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA)
  • Odpowiednia biopsja przeszczepu nerki z cechami histologicznymi zgodnymi z aktywną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe bez dowodów na przewlekłość zgodnie z definicją histologicznej klasyfikacji patologii alloprzeszczepu Banffa:
  • Jeśli C4d dodatni (2 lub 3):
  • v wynik ≥1 i/lub
  • g wynik ≥1 i/lub
  • mikroangiopatia zakrzepowa i/lub
  • punktacja ptc ≥1
  • lub jeśli współistnieje odrzucenie komórkowe, g-score ≥1 OR
  • Jeżeli C4d jest ujemne (0 lub 1):
  • wskaźnik stanu zapalnego mikrokrążenia (g + ptc) ≥2
  • lub jeśli współistnieje odrzucenie komórkowe, punktacja g ≥1 i (g + ptc) ≥2 ORAZ
  • Przewlekła glomerulopatia (cg) 0 lub 1a
  • Zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep niezgodny z układem ABO
  • Pacjenci, którzy otrzymywali rytuksymab w ramach leczenia indukcyjnego lub po przeszczepieniu z jakichkolwiek innych wskazań (np. nawracające ogniskowe i segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych)
  • Pacjenci, którzy zakończyli leczenie PEX przed biopsją wskaźnikową z podejrzeniem ostrego AMR przy braku histologii
  • Mają czynną infekcję, w tym bakteryjną, wirusową (w tym CMV (wirus cytomegalii) i EBV (wirus Epsteina-Barr)), grzybiczą lub gruźliczą, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na przebieg badania
  • Współistniejąca nefropatia BK (wirus BK).
  • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na wirusowe zapalenie wątroby typu B mogą zostać włączeni według uznania PI)
  • Mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pacjenci mogą być włączeni, jeśli potwierdzony zostanie ujemny wynik rekombinowanego testu immunologicznego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub jeśli wynik [jakościowego] testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny)
  • Mają ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
  • Czynna złośliwość, która stanowiłaby przeciwwskazanie do którejkolwiek z próbnych interwencji
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią, nietolerancją lub przeciwwskazaniami do leczenia w grupie standardowej opieki lub rytuksymabem, zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (ChPL)
  • Klinicznie istotna choroba współistniejąca
  • Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok, chirurgicznie bezpłodne lub, jeśli mogą zajść w ciążę, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 12 miesięcy po leczeniu rytuksymabem. Uczestniczki muszą również wyrazić zgodę na niekarmienie piersią przez 12 miesięcy po leczeniu rytuksymabem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki (SOC)
Dożylny metyloprednizolon (500 mg (600 mg/m2 dla uczestników pediatrycznych), n=3) Wymiana osocza (PEX) (60 ml/kg maks. 4 l (1–1,5 objętości osocza dla uczestników pediatrycznych), n=7) Immunoglobulina dożylna ( wysoka dawka: 2 g/kg ogółem lub niska dawka: 100 mg/kg n=7 po każdym PEX, bez modyfikacji dawki dla uczestników pediatrycznych)
Lek: Metyloprednizolon
Dożylny wlew metyloprednizolonu
Lek: Immunoglobulina dożylna
Wysoka dawka (łącznie 2 g/kg) lub Niska dawka (100 mg/kg, n=7)
Procedura: Wymiana osocza
Krew jest pobierana od pacjenta i filtrowana w celu usunięcia osocza. Czerwone i białe krwinki oraz płytki krwi są zwracane pacjentowi wraz z płynem zastępczym.
Eksperymentalny: Standard opieki plus rytuksymab (SOCR)
Dożylny metyloprednizolon (500 mg (600 mg/m2 dla uczestników pediatrycznych), n=3) Wymiana osocza (PEX) (60 ml/kg maks. 4 l (1–1,5 objętości osocza dla uczestników pediatrycznych), n=7) Immunoglobulina dożylna ( wysoka dawka: 2 g/kg łącznie lub niska dawka: 100 mg/kg n=7 po każdym PEX, bez modyfikacji dawki dla uczestników pediatrycznych) Rytuksymab (375 mg/m2 maks. 1 g (bez modyfikacji dawki dla uczestników pediatrycznych), n =2 14 dni +/- 2 dni przerwy)
Lek: Metyloprednizolon
Dożylny wlew metyloprednizolonu
Lek: Immunoglobulina dożylna
Wysoka dawka (łącznie 2 g/kg) lub Niska dawka (100 mg/kg, n=7)
Procedura: Wymiana osocza
Krew jest pobierana od pacjenta i filtrowana w celu usunięcia osocza. Czerwone i białe krwinki oraz płytki krwi są zwracane pacjentowi wraz z płynem zastępczym.
Lek: Rytuksymab
2 wlewy dożylne rytuksymabu lub zatwierdzonego leku biopodobnego podane w odstępie 14 dni +/- 2 dni.
Inne nazwy:
  • Mabthera
  • Rytuksymab Biopodobny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie alloprzeszczepu oceniane za pomocą modelu statystycznego
Ramy czasowe: 4 lata
Model statystyczny mierzący przeżycie alloprzeszczepu zdefiniowany jako czas trwania od daty randomizacji do daty eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (gdy pomiar eGFR nie jest spowodowany ostrą, odwracalną przyczyną, określoną przez PI, lub kolejny kolejny pomiar eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (gdzie pierwsza data jest zapisywana jako data niepowodzenia)) lub data leczenia nerkozastępczego (data rozpoczęcia podtrzymującego uzależnienia od dializy, retransplantacji itp.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie kreatyniny w surowicy oceniane na podstawie badania krwi
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
Kreatynina w surowicy jest funkcją alloprzeszczepu. Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy od wartości początkowej po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po randomizacji, a następnie co roku do 4 lat
1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) oceniany na podstawie badania krwi
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
eGFR jest funkcją alloprzeszczepu. Zmiana eGFR od wartości początkowej po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po randomizacji, a następnie co roku do 4 lat
1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
Białkomocz oceniany na podstawie badania moczu
Ramy czasowe: 1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
Białkomocz jest funkcją alloprzeszczepu. Zmiana białkomoczu od wartości początkowej po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po randomizacji, a następnie co roku do 4 lat. Białkomocz to stosunek białka w moczu do kreatyniny.
1, 3, 6 i 12 miesięcy, 2, 3 i 4 lata
Zmiana przeciwciał swoistych dla dawcy oceniana na podstawie badania krwi
Ramy czasowe: 3 i 12 miesięcy
Zmiana liczby przeciwciał swoistych dla dawcy w porównaniu z wartością wyjściową
3 i 12 miesięcy
Zmiana pozytywnego wyniku przeciwciał swoistych dla dawcy, oceniana na podstawie badania krwi
Ramy czasowe: 3 i 12 miesięcy
Zmiana dodatniego wyniku przeciwciał swoistych dla dawcy w porównaniu z wartością wyjściową
3 i 12 miesięcy
Zmiana średniego wskaźnika fluorescencji przeciwciał swoistych dla dawcy, oceniana na podstawie badania krwi
Ramy czasowe: 3 i 12 miesięcy
Zmiana średniego wskaźnika fluorescencji przeciwciał swoistych dla dawcy w porównaniu z wartością wyjściową
3 i 12 miesięcy
Częstość występowania zdarzenia niepożądanego oceniana za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: 4 lata
Tabele podsumowujące częstość występowania zgłaszanych zdarzeń niepożądanych u uczestników otrzymujących rytuksymab jako uzupełnienie standardowej opieki w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi wyłącznie standardową opiekę
4 lata
Jakość życia związana ze zdrowiem (QoL) oceniana za pomocą kwestionariusza EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Ramy czasowe: 3 miesiące, 1, 2, 3 i 4 lata
Wynik QoL uzyskuje się na podstawie odpowiedzi na kwestionariusze EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. Wynik QoL składa się z 2 liczb. Pierwszy to 5-cyfrowy numer dla systemu opisowego EQ-5D-5L opisującego 5 wymiarów zadawanych w kwestionariuszu. Na przykład 11111 oznacza brak problemów w żadnym z 5 wymiarów, podczas gdy 55555 wskazuje na ekstremalne problemy we wszystkich 5 wymiarach. Druga liczba to wynik EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Jest to wartość z przedziału od 0 do 100, gdzie 0 to najgorszy stan zdrowia, jaki respondent może sobie wyobrazić, a 100 to najlepszy stan zdrowia.
3 miesiące, 1, 2, 3 i 4 lata
Analiza ekonomiczna opłacalności
Ramy czasowe: 4 lata
Statystyczny model decyzyjny zbudowany do ekonomicznej analizy kosztu roku życia skorygowanego o jakość uzyskanego z perspektywy NFZ
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-002882-20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu nerki

Badania kliniczne na Metyloprednizolon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj