Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantasjonsantistoff-mediert avvisning: veiledning for effektive behandlinger (TAR:GET-1)

9. april 2025 oppdatert av: Imperial College London

En multisenter randomisert kontrollert studie for å vurdere effektiviteten av å legge til rituximab til standardbehandling ved behandling av akutt antistoffmediert avstøtning ved nyretransplantasjon

Denne studien evaluerer tillegg av rituximab til standardbehandling ved behandling av antistoffmediert avstøtning hos nyretransplanterte pasienter. Rettssaken vil involvere voksne og barn. Halvparten av deltakerne vil motta standardbehandling (metylprednisolon, intravenøst ​​immunglobulin og plasmautveksling), mens den andre halvparten vil motta standardbehandling og rituximab.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk antistoffmediert avvisning (cAMR) er den viktigste årsaken til nyretransplantasjonssvikt. Femti prosent av nyretransplanterte pasienter som utvikler akutt antistoffmediert avstøtning (aAMR) vil utvikle tegn på cAMR innen 1 år etter den akutte avstøtningsepisoden. Det er foreløpig ingen bevis for hvordan aAMR skal behandles.

Den planlagte forskningen er en randomisert kontrollert studie, som sammenligner en akseptabel og ofte brukt terapi, som vil bli referert til som «standard of care», med et tilleggsmiddel, rituximab, lagt til «standard of care»-behandlingen. Deltakerne skal randomiseres i forholdet 1:1.

"Standard of care" vil inkludere optimalisering av deltakerens baseline anti-avvisningsmedisiner og terapi for å fjerne antistoffene som har utviklet seg mot nyretransplantasjonen, som forårsaker skaden. Dette kalles plasmautveksling. Deltakerne vil også motta terapi for å redusere betennelse og redusere immunresponsen på nyretransplantasjonen. Dette vil oppnås ved bruk av henholdsvis kortikosteroider og intravenøse immunglobuliner. Disse terapiene har blitt brukt til å behandle aAMR i mange tiår.

Intervensjonsarmen vil bestå av "standard of care" behandling, med tillegg av et medikament kalt rituximab, som vil bli administrert i 2 separate doser. Rituximab er i seg selv et antistoff, som binder seg til visse celler i kroppen som er involvert i antistoffproduksjon, kalt B-celler. Etter administrering av rituximab reduseres antallet B-celler, noe som påvirker antistoffproduksjonen. Rituximab brukes ofte ved transplantasjon for denne indikasjonen, så vel som for andre tilstander.

Deltakere i begge armer vil bli fulgt opp for å avgjøre om det er forskjell i tid til transplantasjonssvikt og/eller transplantasjonsfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke fra pasient i alderen 16 år og over; eller av en forelder eller verge for pasienter som er under 16 år
  • 5 år eller eldre
  • En diagnose av akutt AMR som definert av:
  • Tilstedeværelsen av ≥1 donorspesifikke antistoffer (DSA)
  • En adekvat nyretransplantasjonsbiopsi med histologiske trekk som samsvarer med aktiv AMR uten tegn på kronisitet som definert av Banffs histologiske klassifisering av allograftpatologi:
  • Hvis C4d er positiv (2 eller 3):
  • v score ≥1 og/eller
  • g score ≥1 og/eller
  • trombotisk mikroangiopati og/eller
  • ptc-score ≥1
  • eller hvis cellulær avvisning samtidig eksisterer, en g-score på ≥1 OR
  • Hvis C4d er negativ (0 eller 1):
  • mikrosirkulasjon inflammatorisk score (g + ptc) ≥2
  • eller hvis sameksisterende cellulær avvisning, en g-score ≥1 og (g + ptc) ≥2 OG
  • Kronisk glomerulopati (cg) score 0 eller 1a
  • Tubulo-interstitiell fibrose

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har fått en ABO-inkompatibel transplantasjon
  • Pasienter som har fått rituximab som en del av induksjon eller posttransplantasjon for andre indikasjoner (f. tilbakevendende fokal og segmentell glomerulær sklerose)
  • Pasienter som har fullført PEX-behandling før indeksbiopsi ved mistanke om akutt AMR i fravær av histologi
  • Har aktiv infeksjon inkludert bakteriell, viral (inkludert CMV (cytomegalovirus) og EBV (Epstein-Barr-virus)), sopp eller tuberkulose, som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av forsøket
  • Sameksisterende BK (BK-virus) nefropati
  • Pasienter med hepatitt B (pasienter med tidligere eksponering for hepatitt B kan bli registrert etter PI)
  • Har aktiv hepatitt C (pasienter kan inkluderes hvis en negativ hepatitt C rekombinant immunoblotanalyse er bekreftet eller har en negativ hepatitt C-virus RNA [kvalitativ] test)
  • Har humant immunsviktvirus (HIV)
  • Aktiv malignitet, som vil utgjøre en kontraindikasjon for noen av forsøksintervensjonene
  • Pasienter med kjent allergi, intoleranse eller kontraindikasjon mot behandlinger i standardbehandlingsarmen eller rituximab som skissert i sammendragene av produktegenskaper (SmPCs)
  • Klinisk signifikant komorbiditet
  • Kvinner må enten være postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile eller, dersom de er i fertil alder, må de ikke være gravide eller ammende. Hvis de er seksuelt aktive, må kvinnelige deltakere samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 12 måneder etter behandling med rituximab. Kvinnelige deltakere må også samtykke i å ikke amme i 12 måneder etter behandling med rituximab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Intravenøs metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pediatriske deltakere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks 4 l (1 - 1,5 plasmavolumer for pediatriske deltakere), n=7) Intravenøst ​​immunglobulin ( høy dose: 2 g/kg totalt, eller lav dose: 100 mg/kg n=7 etter hver PEX, ingen dosejustering for pediatriske deltakere)
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs infusjon av metylprednisolon
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin
Høy dose (2 g/kg totalt) eller lav dose (100 mg/kg, n=7)
Fremgangsmåte: Plasmautveksling
Blod fjernes fra pasienten og filtreres for å fjerne plasmaet. Røde og hvite blodceller og blodplater returneres til pasienten med erstatningsvæske.
Eksperimentell: Standard of Care pluss Rituximab (SOCR)
Intravenøs metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pediatriske deltakere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks 4 l (1 - 1,5 plasmavolumer for pediatriske deltakere), n=7) Intravenøst ​​immunglobulin ( høy dose: 2 g/kg totalt, eller lav dose: 100 mg/kg n=7 etter hver PEX, ingen dosejustering for pediatriske deltakere) Rituximab (375 mg/m2 maks 1 g (ingen dosejustering for pediatriske deltakere), n =2 14 dager +/- 2 dagers mellomrom)
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs infusjon av metylprednisolon
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin
Høy dose (2 g/kg totalt) eller lav dose (100 mg/kg, n=7)
Fremgangsmåte: Plasmautveksling
Blod fjernes fra pasienten og filtreres for å fjerne plasmaet. Røde og hvite blodceller og blodplater returneres til pasienten med erstatningsvæske.
Legemiddel: Rituximab
2 intravenøse infusjoner av rituximab eller godkjent biosimilar gitt med 14 dager +/- 2 dagers mellomrom.
Andre navn:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Allograft-overlevelse vurdert ved statistisk modell
Tidsramme: 4 år
Statistisk modell som måler allograftoverlevelse som definert som varighet fra randomiseringsdatoen til datoen for eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (der eGFR-målingen ikke skyldes en akutt reversibel årsak, som bestemt av PI, eller en etterfølgende eGFR-måling på ≤15 mL/min/1,72 m2 registreres (der første dato er registrert som dato for svikt)), eller dato for nyreerstatningsterapi (dato for oppstart av vedlikeholdsdialyseavhengighet, retransplantasjon osv.), avhengig av hva som inntreffer først.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkreatinin vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Serumkreatinin er en allograftfunksjon. Endring i serumkreatinin fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
eGFR er en allograftfunksjon. Endring i eGFR fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri vurdert ved urinprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri er en allograftfunksjon. Endring i proteinuri fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder etter randomisering og deretter årlig til 4 år. Proteinuri er et forhold mellom urinprotein og kreatinin.
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Endring i donorspesifikke antistoffer vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i antall donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Endring i positivitet til donorspesifikke antistoffer, vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i positivitet til donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Endring i gjennomsnittlig fluorescensindeks for donorspesifikke antistoffer vurdert ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Endring i gjennomsnittlig fluorescensindeks for donorspesifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Forekomstrate av uønskede hendelser vurdert ved spørreskjema
Tidsramme: 4 år
Sammendragstabeller over insidensrater for bivirkningsrapportering av deltakere som får rituximab i tillegg til standardbehandling sammenlignet med deltakere som mottar standardbehandling alene
4 år
Helserelatert livskvalitet (QoL) som vurdert av EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørreskjema
Tidsramme: 3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
En QoL-score oppnås i henhold til svarene på EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørreskjemaene. QoL-poengsummen består av 2 tall. Den første er et 5-sifret nummer for det beskrivende EQ-5D-5L-systemet som beskriver de 5 dimensjonene som er spurt i spørreskjemaet. For eksempel indikerer 11111 ingen problemer på noen av de 5 dimensjonene, mens 55555 indikerer ekstreme problemer på alle de 5 dimensjonene. Det andre tallet er poengsummen EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Dette er en verdi mellom 0 og 100 der 0 er den verste helsen respondenten kan tenke seg og 100 er den beste helsen.
3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
Økonomisk analyse av kostnadseffektivitet
Tidsramme: 4 år
Statistisk beslutningsmodell bygget for økonomisk analyse av kostnad per kvalitetsjustert leveår oppnådd fra helsevesenets perspektiv
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Samarbeidspartnere

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-002882-20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Metylprednisolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere