Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Elinsiirtovasta-ainevälitteinen hyljintä: tehokkaiden hoitojen ohjaaminen (TAR:GET-1)

keskiviikko 31. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Imperial College London

Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan rituksimabin lisäämisen tehokkuutta hoitotasoon akuutin vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa munuaissiirron yhteydessä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan rituksimabin lisäämistä normaalihoitoon vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa munuaissiirtopotilailla. Kokeessa on mukana aikuisia ja lapsia. Puolet osallistujista saa normaalia hoitoa (metyyliprednisoloni, suonensisäinen immunoglobuliini ja plasmanvaihto), kun taas toinen puoli saa normaalia hoitoa ja rituksimabia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen vasta-ainevälitteinen hyljintä (cAMR) on munuaisensiirron vajaatoiminnan johtava syy. Viisikymmentä prosenttia munuaisensiirtopotilaista, joille kehittyy akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (aAMR), saa todisteita cAMR:stä vuoden sisällä akuutista hyljintäjaksosta. Tällä hetkellä ei ole näyttöä aAMR:n hoidosta.

Suunniteltu tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan hyväksyttävää ja yleisesti käytettyä hoitoa, jota kutsutaan "hoidon standardiksi", lisäaineeseen, rituksimabiin, joka on lisätty "standardihoitoon". Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1.

"Standard of care" sisältää osallistujan lähtötason hyljintälääkkeiden optimoinnin ja hoidon munuaissiirtoa vastaan ​​kehittyneiden ja vaurioita aiheuttavien vasta-aineiden poistamiseksi. Tätä kutsutaan plasmanvaihdoksi. Osallistujat saavat myös terapiaa, joka vähentää tulehdusta ja vähentää immuunivastetta munuaissiirrolle. Tämä saavutetaan käyttämällä kortikosteroideja ja suonensisäisiä immunoglobuliineja, vastaavasti. Näitä hoitoja on käytetty aAMR:n hoitoon vuosikymmeniä.

Interventiohaara koostuu "standardin hoidon" hoidosta, johon on lisätty rituksimabi-niminen lääke, joka annetaan kahdessa erillisessä annoksessa. Rituksimabi on itsessään vasta-aine, joka sitoutuu tiettyihin elimistön soluihin, jotka osallistuvat vasta-aineiden tuotantoon, joita kutsutaan B-soluiksi. Rituksimabin annon jälkeen B-solujen määrä vähenee, mikä vaikuttaa vasta-aineiden tuotantoon. Rituksimabia käytetään yleisesti elinsiirroissa tähän käyttöaiheeseen sekä muihin sairauksiin.

Molempien käsien osallistujia seurataan sen määrittämiseksi, onko siirrossa epäonnistumiseen ja/tai siirtotoimintoihin kuluva aika eroa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus 16-vuotiaalta ja sitä vanhemmalta potilaalta; tai vanhemman tai laillisen huoltajan toimesta alle 16-vuotiaille potilaille
  • 5 vuotta vanha tai vanhempi
  • Akuutin AMR-diagnoosin määritelmä:
  • ≥1 luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) läsnäolo
  • Riittävä munuaisensiirtobiopsia, jonka histologiset ominaisuudet vastaavat aktiivista AMR:ää ilman merkkejä kroonisuudesta, kuten Banff-histologinen allograftipatologian luokittelu on määritelty:
  • Jos C4d-positiivinen (2 tai 3):
  • v pisteet ≥1 ja/tai
  • g pisteet ≥1 ja/tai
  • tromboottinen mikroangiopatia ja/tai
  • ptc-pisteet ≥1
  • tai jos samaan aikaan esiintyy solujen hylkimistä, g-pistemäärä ≥1 TAI
  • Jos C4d negatiivinen (0 tai 1):
  • mikroverenkierron tulehduspisteet (g + ptc) ≥2
  • tai jos samanaikaisesti esiintyy solujen hylkimisreaktiota, g-pisteet ≥1 ja (g + ptc) ≥2 JA
  • Krooninen glomerulopatia (cg) pisteet 0 tai 1a
  • Tubulo-interstitiaalinen fibroosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille on tehty ABO-yhteensopimaton elinsiirto
  • Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia osana induktiota tai siirron jälkeistä hoitoa muihin käyttöaiheisiin (esim. toistuva fokaalinen ja segmentaalinen glomeruluskleroosi)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet PEX-hoidon ennen indeksibiopsiaa akuutin AMR:n epäilyn vuoksi histologian puuttuessa
  • sinulla on aktiivinen infektio, mukaan lukien bakteeri-, virus- (mukaan lukien CMV (sytomegalovirus) ja EBV (Epstein-Barr-virus)), sieni- tai tuberkuloosi, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen
  • Samanaikainen BK (BK-virus) -nefropatia
  • B-hepatiittipotilaat (potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitti B:lle, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan)
  • Onko sinulla aktiivinen C-hepatiitti (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti C -rekombinantti-immunoblot-määritys on negatiivinen, tai hepatiitti C -viruksen RNA [laadullinen] testi on negatiivinen)
  • Onko sinulla ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus, joka olisi vasta-aihe jollekin koetoimenpiteelle
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia, intoleransseja tai vasta-aiheita hoitoon tai rituksimabille, kuten valmisteyhteenvedoissa (SmPC) on kuvattu
  • Kliinisesti merkittävä rinnakkaissairaus
  • Naisten on oltava joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai, jos he voivat tulla raskaaksi, he eivät saa olla raskaana tai imettävät. Jos naiset ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 12 kuukauden ajan rituksimabihoidon jälkeen. Naispuolisten osallistujien on myös suostuttava olemaan imettämättä 12 kuukauteen rituksimabihoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitostandardi (SOC)
Laskimonsisäinen metyyliprednisoloni (500 mg (600 mg/m2 lapsipotilaille), n=3) Plasmanvaihto (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 plasmatilavuutta lapsipotilaille), n=7) Suonensisäinen immunoglobuliini ( suuri annos: 2 g/kg kokonaismäärä tai pieni annos: 100 mg/kg n=7 jokaisen PEX:n jälkeen, ei annosmuutosta lapsille osallistuville)
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisolonin suonensisäinen infuusio
Lääke: Suonensisäinen immunoglobuliini
Suuri annos (2 g/kg yhteensä) tai pieni annos (100 mg/kg, n=7)
Menettely: Plasmanvaihto
Veri poistetaan potilaasta ja suodatetaan plasman poistamiseksi. Puna- ja valkosolut sekä verihiutaleet palautetaan potilaalle korvaavan nesteen kanssa.
Kokeellinen: Standard of Care plus rituksimabi (SOCR)
Laskimonsisäinen metyyliprednisoloni (500 mg (600 mg/m2 lapsipotilaille), n=3) Plasmanvaihto (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 plasmatilavuutta lapsipotilaille), n=7) Suonensisäinen immunoglobuliini ( suuri annos: 2 g/kg yhteensä tai pieni annos: 100 mg/kg n=7 jokaisen PEX:n jälkeen, ei annosmuutosta lapsipotilaille) Rituksimabi (375 mg/m2 max 1 g (ei annosta muutettu lapsipotilaille), n =2 14 päivää +/- 2 päivän välein)
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisolonin suonensisäinen infuusio
Lääke: Suonensisäinen immunoglobuliini
Suuri annos (2 g/kg yhteensä) tai pieni annos (100 mg/kg, n=7)
Menettely: Plasmanvaihto
Veri poistetaan potilaasta ja suodatetaan plasman poistamiseksi. Puna- ja valkosolut sekä verihiutaleet palautetaan potilaalle korvaavan nesteen kanssa.
Lääke: Rituksimabi
2 suonensisäistä rituksimabia tai hyväksyttyä biologisesti samankaltaista infuusiota annettuna 14 päivän +/- 2 päivän välein.
Muut nimet:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Allograftin eloonjääminen tilastollisella mallilla arvioituna
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Tilastollinen malli, joka mittaa allograftin eloonjäämisen kestona satunnaistamisen päivämäärästä eGFR:n päivämäärään ≤15 ml/min/1,72 m2 (jos eGFR-mittaus ei johdu PI:n määrittämästä akuutista palautuvasta syystä tai peräkkäisestä eGFR-mittauksesta ≤15 ml/min/1,72 m2 (jos ensimmäinen päivämäärä kirjataan epäonnistumispäivänä)) tai munuaiskorvaushoidon päivämäärä (ylläpitodialyysiriippuvuuden, uudelleensiirron jne. alkamispäivä) sen mukaan, kumpi tulee ensin.
4 Vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin kreatiniini verikokeella määritettynä
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
Seerumin kreatiniini on allograft-toiminto. Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 4 vuoden ajan
1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) verikokeella arvioituna
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
eGFR on allograft-toiminto. eGFR:n muutos lähtötasosta 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 4 vuoteen asti
1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
Proteinuria virtsatestillä arvioituna
Aikaikkuna: 1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
Proteinuria on allograft-toiminto. Muutos proteinuriassa lähtötasosta 1, 3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 4 vuoden ajan. Proteinuria on virtsan proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde.
1, 3, 6 ja 12 kuukautta, 2, 3 ja 4 vuotta
Muutos luovuttajaspesifisissä vasta-aineissa verikokeella arvioituna
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
Muutos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden määrässä lähtötasosta
3 ja 12 kuukautta
Muutos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden positiivisuudessa verikokeella arvioituna
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
Muutos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden positiivisuudessa lähtötasosta
3 ja 12 kuukautta
Muutos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden keskimääräisessä fluoresenssiindeksissä verikokeella arvioituna
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
Muutos luovuttajaspesifisten vasta-aineiden keskimääräisessä fluoresenssiindeksissä lähtötasosta
3 ja 12 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus kyselylomakkeella arvioituna
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Yhteenvetotaulukot haittatapahtumien raportoinnin ilmaantuvuusluvuista niille osallistujille, jotka saivat rituksimabia normaalin hoidon lisäksi verrattuna osallistujiin, jotka saivat pelkkä standardihoitoa
4 Vuotta
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (QoL) arvioituna EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 1, 2, 3 ja 4 vuotta
QoL-pisteet saadaan EQ-5D-5L/EQ-5D-Y-kyselylomakkeiden vastausten perusteella. QoL-pisteet koostuu kahdesta numerosta. Ensimmäinen on 5-numeroinen luku EQ-5D-5L kuvaavalle järjestelmälle, joka kuvaa kyselyssä kysyttyä viittä ulottuvuutta. Esimerkiksi 11111 ilmaisee, ettei missään viidestä ulottuvuudesta ole ongelmia, kun taas 55555 osoittaa äärimmäisiä ongelmia kaikissa viidessä ulottuvuudessa. Toinen numero on EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale) -pistemäärä. Tämä on arvo välillä 0–100, jossa 0 on huonoin terveys, jonka vastaaja voi kuvitella, ja 100 on paras terveys.
3 kuukautta, 1, 2, 3 ja 4 vuotta
Kustannustehokkuuden taloudellinen analyysi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Terveydenhuollon näkökulmasta saatu tilastollinen päätösmalli, joka on rakennettu laatukorjatun elinvuoden kustannusten taloudelliseen analyysiin
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Tutkijat

  • Päätutkija: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-002882-20

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa