Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transplantationsantistof-medieret afvisning: vejledende effektive behandlinger (TAR:GET-1)

9. april 2025 opdateret af: Imperial College London

Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​at tilføje rituximab til standardbehandlingen ved behandling af akut antistofmedieret afstødning ved nyretransplantation

Dette forsøg evaluerer tilføjelsen af ​​rituximab til standardbehandling i behandlingen af ​​antistofmedieret afstødning hos nyretransplanterede patienter. Forsøget vil involvere voksne og børn. Halvdelen af ​​deltagerne vil modtage standardbehandling (methylprednisolon, intravenøs immunoglobulin og plasmaudveksling), mens den anden halvdel vil modtage standardbehandling og rituximab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk antistof-medieret afstødning (cAMR) er den førende årsag til nyretransplantationssvigt. Halvtreds procent af nyretransplanterede patienter, som udvikler akut antistofmedieret afstødning (aAMR), vil udvikle tegn på cAMR inden for 1 år efter den akutte afstødningsepisode. Der er i øjeblikket ingen evidens for, hvordan man behandler aAMR.

Den planlagte forskning er et randomiseret kontrolleret forsøg, som sammenligner en acceptabel og almindeligt anvendt terapi, som vil blive omtalt som "standard of care", med et yderligere middel, rituximab, tilføjet til "standard of care"-behandlingen. Deltagerne skal randomiseres i forholdet 1:1.

"Standard of care" vil omfatte optimering af deltagerens baseline anti-afstødningsmedicin og terapi for at fjerne de antistoffer, der er udviklet mod nyretransplantationen, som forårsager skaden. Dette kaldes plasmaudveksling. Deltagerne vil også modtage terapi for at reducere inflammation og reducere deres immunrespons på deres nyretransplantation. Dette vil blive opnået ved hjælp af henholdsvis kortikosteroider og intravenøse immunglobuliner. Disse terapier er blevet brugt til at behandle aAMR i mange årtier.

Interventionsarmen vil bestå af "standardbehandling"-behandling med tilføjelse af et lægemiddel kaldet rituximab, som vil blive indgivet i 2 separate doser. Rituximab er i sig selv et antistof, som binder til visse celler i kroppen, der er involveret i antistofproduktionen, kaldet B-celler. Efter administration af rituximab reduceres antallet af B-celler, hvilket påvirker antistofproduktionen. Rituximab anvendes almindeligvis til transplantation til denne indikation såvel som til andre tilstande.

Deltagerne i begge arme vil blive fulgt op for at afgøre, om der er forskel i tiden til transplantationsfejl og/eller transplantationsfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke fra patient på 16 år og derover; eller af en forælder eller værge for patienter, der er under 16 år
  • 5 år eller ældre
  • En diagnose af akut AMR som defineret ved:
  • Tilstedeværelsen af ​​≥1 donorspecifikke antistoffer (DSA)
  • En adækvat nyretransplantationsbiopsi med histologiske træk, der stemmer overens med aktiv AMR uden tegn på kronicitet som defineret af Banffs histologiske klassifikation af allotransplantatpatologi:
  • Hvis C4d er positiv (2 eller 3):
  • v score ≥1 og/eller
  • g score ≥1 og/eller
  • trombotisk mikroangiopati og/eller
  • ptc-score ≥1
  • eller hvis der eksisterer sideløbende cellulær afvisning, en g-score på ≥1 OR
  • Hvis C4d er negativ (0 eller 1):
  • mikrocirkulation inflammatorisk score (g + ptc) ≥2
  • eller hvis der eksisterer sideløbende cellulær afvisning, en g-score ≥1 og (g + ptc) ≥2 OG
  • Kronisk glomerulopati (cg) score 0 eller 1a
  • Tubulo-interstitiel fibrose

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har modtaget en ABO-inkompatibel transplantation
  • Patienter, der har modtaget rituximab som en del af induktion eller post-transplantation for andre indikationer (f. tilbagevendende fokal og segmentel glomerulær sklerose)
  • Patienter, der har afsluttet PEX-behandling før indeksbiopsien ved mistanke om akut AMR i fravær af histologi
  • Har aktiv infektion, herunder bakteriel, viral (herunder CMV (cytomegalovirus) og EBV (Epstein-Barr-virus)), svampe eller tuberkulose, som efter efterforskerens mening kan påvirke afviklingen af ​​forsøget
  • Sameksisterende BK (BK-virus) nefropati
  • Patienter med hepatitis B (patienter med tidligere eksponering for hepatitis B kan tilmeldes efter PI's skøn)
  • Har aktiv hepatitis C (patienter kan inkluderes, hvis en negativ hepatitis C rekombinant immunoblot-analyse er bekræftet eller har en negativ hepatitis C-virus RNA [kvalitativ] test)
  • Har humant immundefektvirus (HIV)
  • Aktiv malignitet, som ville udgøre en kontraindikation for enhver af forsøgsinterventionerne
  • Patienter med kendt allergi, intolerance eller kontraindikation over for behandlinger i standardbehandlingsarmen eller rituximab som beskrevet i produktresuméerne (SmPC'er)
  • Klinisk signifikant komorbiditet
  • Hunnerne skal enten være postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder, må de ikke være gravide eller ammende. Hvis de er seksuelt aktive, skal kvindelige deltagere acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i 12 måneder efter behandling med rituximab. Kvindelige deltagere skal også acceptere ikke at amme i 12 måneder efter behandling med rituximab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Intravenøs Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pædiatriske deltagere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks. 4 l (1 - 1,5 plasmavolumener for pædiatriske deltagere), n=7) Intravenøs immunglobulin ( høj dosis: 2 g/kg i alt eller lav dosis: 100 mg/kg n=7 efter hver PEX, ingen dosisjustering for pædiatriske deltagere)
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs infusion af methylprednisolon
Medicin: Intravenøst ​​immunglobulin
Høj dosis (2 g/kg i alt) eller lav dosis (100 mg/kg, n=7)
Procedure: Plasma udveksling
Blod fjernes fra patienten og filtreres for at fjerne plasmaet. Røde og hvide blodlegemer og blodplader returneres til patienten med erstatningsvæske.
Eksperimentel: Standard of Care plus Rituximab (SOCR)
Intravenøs Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 for pædiatriske deltagere), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg maks. 4 l (1 - 1,5 plasmavolumener for pædiatriske deltagere), n=7) Intravenøs immunglobulin ( høj dosis: 2 g/kg totalt eller lav dosis: 100 mg/kg n=7 efter hver PEX, ingen dosisjustering for pædiatriske deltagere) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (ingen dosisjustering for pædiatriske deltagere), n =2 14 dage +/- 2 dages mellemrum)
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs infusion af methylprednisolon
Medicin: Intravenøst ​​immunglobulin
Høj dosis (2 g/kg i alt) eller lav dosis (100 mg/kg, n=7)
Procedure: Plasma udveksling
Blod fjernes fra patienten og filtreres for at fjerne plasmaet. Røde og hvide blodlegemer og blodplader returneres til patienten med erstatningsvæske.
Medicin: Rituximab
2 intravenøse infusioner af rituximab eller godkendt biosimilar givet med 14 dage +/- 2 dages mellemrum.
Andre navne:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Allograft-overlevelse vurderet ved statistisk model
Tidsramme: 4 år
Statistisk model, der måler allotransplantatoverlevelse som defineret som varighed fra randomiseringsdatoen til datoen for eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (hvor eGFR-målingen ikke skyldes en akut reversibel årsag, som bestemt af PI, eller en opfølgende konsekutiv eGFR-måling på ≤15 mL/min/1,72 m2 registreres (hvor den første dato er registreret som datoen for svigt)), eller datoen for nyreudskiftningsterapi (dato for start af vedligeholdelsesdialyseafhængighed, retransplantation osv.), alt efter hvad der indtræffer først.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkreatinin vurderet ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Serumkreatinin er en allograftfunktion. Ændring i serumkreatinin fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering og derefter årligt indtil 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) vurderet ved blodprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
eGFR er en allograft funktion. Ændring i eGFR fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering og derefter årligt indtil 4 år
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri vurderet ved urinprøve
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Proteinuri er en allograftfunktion. Ændring i proteinuri fra baseline 1, 3, 6 og 12 måneder efter randomisering og derefter årligt indtil 4 år. Proteinuri er et forhold mellem urinprotein og kreatinin.
1, 3, 6 og 12 måneder, 2, 3 og 4 år
Ændring i donorspecifikke antistoffer vurderet ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Ændring i antallet af donorspecifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Ændring i positivitet af donorspecifikke antistoffer vurderet ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Ændring i positivitet af donorspecifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Ændring i gennemsnitligt fluorescensindeks for donorspecifikke antistoffer vurderet ved blodprøve
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Ændring i gennemsnitligt fluorescensindeks for donorspecifikke antistoffer fra baseline
3 og 12 måneder
Incidensrate af uønskede hændelser vurderet ved spørgeskema
Tidsramme: 4 år
Sammenfattende tabeller over incidensrater for rapportering af uønskede hændelser af deltagere, der modtager rituximab ud over standardbehandling sammenlignet med deltagere, der alene modtager standardbehandling
4 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) som vurderet ved EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørgeskema
Tidsramme: 3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
En QoL-score opnås i henhold til svarene på EQ-5D-5L/EQ-5D-Y spørgeskemaerne. QoL-scoren består af 2 tal. Den første er et 5-cifret tal for det EQ-5D-5L beskrivende system, der beskriver de 5 dimensioner, der stilles i spørgeskemaet. For eksempel angiver 11111 ingen problemer på nogen af ​​de 5 dimensioner, mens 55555 indikerer ekstreme problemer på alle de 5 dimensioner. Det andet tal er EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale) scoren. Dette er en værdi mellem 0 og 100, hvor 0 er det værste helbred, respondenten kan forestille sig, og 100 er det bedste helbred.
3 måneder, 1, 2, 3 og 4 år
Økonomisk analyse af omkostningseffektivitet
Tidsramme: 4 år
Statistisk beslutningsmodel bygget til økonomisk analyse af omkostninger pr. kvalitetsjusteret leveår opnået fra det nationale sundhedsvæsen
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-002882-20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af nyretransplantation

Kliniske forsøg med Methylprednisolon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner