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Durch Transplantationsantikörper vermittelte Abstoßung: Anleitung zu wirksamen Behandlungen (TAR:GET-1)

9. April 2025 aktualisiert von: Imperial College London

Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Zugabe von Rituximab zum Behandlungsstandard bei der Behandlung von akuter Antikörper-vermittelter Abstoßung bei Nierentransplantation

Diese Studie bewertet die Hinzufügung von Rituximab zur Standardbehandlung bei der Behandlung von Antikörper-vermittelter Abstoßung bei Nierentransplantationspatienten. An der Studie werden Erwachsene und Kinder teilnehmen. Die Hälfte der Teilnehmer erhält die Standardbehandlung (Methylprednisolon, intravenöses Immunglobulin und Plasmaaustausch), während die andere Hälfte die Standardbehandlung und Rituximab erhält.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Antikörper-vermittelte Abstoßung (cAMR) ist die häufigste Ursache für das Versagen einer Nierentransplantation. Fünfzig Prozent der nierentransplantierten Patienten, die eine akute Antikörper-vermittelte Abstoßung (aAMR) entwickeln, entwickeln innerhalb eines Jahres nach der akuten Abstoßungsepisode Anzeichen einer cAMR. Derzeit gibt es keine Evidenz zur Behandlung von aAMR.

Die geplante Forschung ist eine randomisierte kontrollierte Studie, die eine akzeptable und häufig verwendete Therapie, die als „Standard of Care“ bezeichnet wird, mit einem zusätzlichen Wirkstoff, Rituximab, vergleicht, der der „Standard of Care“-Behandlung hinzugefügt wird. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert.

Der „Pflegestandard“ umfasst die Optimierung der Anti-Abstoßungs-Medikamente des Teilnehmers und eine Therapie zur Entfernung der Antikörper, die sich gegen die Nierentransplantation entwickelt haben und die den Schaden verursachen. Dies wird als Plasmaaustausch bezeichnet. Die Teilnehmer erhalten auch eine Therapie, um Entzündungen zu reduzieren und ihre Immunantwort auf ihre Nierentransplantation zu reduzieren. Dies wird mit Kortikosteroiden bzw. intravenösen Immunglobulinen erreicht. Diese Therapien werden seit vielen Jahrzehnten zur Behandlung von aAMR eingesetzt.

Der Interventionsarm besteht aus der „Standard of Care“-Behandlung, ergänzt um ein Medikament namens Rituximab, das in 2 getrennten Dosen verabreicht wird. Rituximab ist selbst ein Antikörper, der an bestimmte Zellen im Körper bindet, die an der Antikörperproduktion beteiligt sind, den so genannten B-Zellen. Nach der Gabe von Rituximab wird die Anzahl der B-Zellen reduziert, was die Antikörperproduktion beeinflusst. Rituximab wird häufig bei Transplantationen für diese Indikation sowie für andere Erkrankungen verwendet.

Die Teilnehmer in beiden Armen werden nachuntersucht, um festzustellen, ob es einen Unterschied in der Zeit bis zum Transplantationsversagen und/oder der Transplantationsfunktion gibt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten ab 16 Jahren; oder von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 16 Jahren
  • 5 Jahre alt oder älter
  • Eine Diagnose einer akuten AMR, wie definiert durch:
  • Das Vorhandensein von ≥1 spenderspezifischen Antikörpern (DSA)
  • Eine adäquate Nierentransplantationsbiopsie mit histologischen Merkmalen, die mit einer aktiven AMR übereinstimmen, ohne Anzeichen einer Chronifizierung, wie durch die histologische Banff-Klassifikation der Allotransplantatpathologie definiert:
  • Wenn C4d positiv (2 oder 3):
  • v-Score ≥1 und/oder
  • g-Score ≥1 und/oder
  • thrombotische Mikroangiopathie und/oder
  • PTC-Score ≥1
  • oder bei gleichzeitig bestehender zellulärer Abstoßung ein g-Score von ≥1 OR
  • Wenn C4d negativ (0 oder 1):
  • Mikrozirkulations-Entzündungs-Score (g + ptc) ≥2
  • oder bei gleichzeitig bestehender zellulärer Abstoßung ein g-Score ≥1 und (g + ptc) ≥2 UND
  • Chronische Glomerulopathie (cg) Score 0 oder 1a
  • Tubulo-interstitielle Fibrose

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die ein AB0-inkompatibles Transplantat erhalten haben
  • Patienten, die Rituximab als Teil der Induktion oder nach der Transplantation aus anderen Indikationen (z. rezidivierende fokale und segmentale Glomeruläre Sklerose)
  • Patienten, die die PEX-Behandlung vor der Indexbiopsie bei Verdacht auf akute AMR ohne Histologie abgeschlossen haben
  • Haben Sie eine aktive Infektion, einschließlich bakterieller, viraler (einschließlich CMV (Cytomegalovirus) und EBV (Epstein-Barr-Virus)), Pilz- oder Tuberkuloseinfektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
  • Koexistierende BK (BK-Virus)-Nephropathie
  • Patienten mit Hepatitis B (Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Hepatitis B können nach Ermessen des PI aufgenommen werden)
  • Haben Sie eine aktive Hepatitis C (Patienten können aufgenommen werden, wenn ein negativer rekombinanter Hepatitis-C-Immunoblot-Assay bestätigt wird oder ein negativer [qualitativer] Hepatitis-C-Virus-RNA-Test vorliegt)
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) haben
  • Aktive Malignität, die eine Kontraindikation für eine der Studieninterventionen darstellen würde
  • Patienten mit bekannter Allergie, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für Behandlungen im Standardbehandlungsarm oder Rituximab, wie in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SmPCs) beschrieben
  • Klinisch signifikante Komorbidität
  • Frauen müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, chirurgisch steril oder, falls sie gebärfähig sind, dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen weibliche Teilnehmer zustimmen, für 12 Monate nach der Behandlung mit Rituximab eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Teilnehmer müssen sich außerdem bereit erklären, 12 Monate nach der Behandlung mit Rituximab nicht zu stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard (SOC)
Intravenöses Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 für pädiatrische Teilnehmer), n=3) Plasmaaustausch (PEX) (60 ml/kg max. 4 l (1–1,5 Plasmavolumina für pädiatrische Teilnehmer), n=7) Intravenöses Immunglobulin ( hohe Dosis: 2 g/kg insgesamt oder niedrige Dosis: 100 mg/kg n=7 nach jeder PEX, keine Dosisanpassung für pädiatrische Teilnehmer)
Arzneimittel: Methylprednisolon
Intravenöse Infusion von Methylprednisolon
Arzneimittel: Intravenöses Immunglobulin
Hohe Dosis (insgesamt 2 g/kg) oder niedrige Dosis (100 mg/kg, n=7)
Verfahren: Plasmaaustausch
Dem Patienten wird Blut entnommen und filtriert, um das Plasma zu entfernen. Rote und weiße Blutkörperchen und Blutplättchen werden dem Patienten mit Ersatzflüssigkeit wieder zugeführt.
Experimental: Behandlungsstandard plus Rituximab (SOCR)
Intravenöses Methylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 für pädiatrische Teilnehmer), n=3) Plasmaaustausch (PEX) (60 ml/kg max. 4 l (1–1,5 Plasmavolumina für pädiatrische Teilnehmer), n=7) Intravenöses Immunglobulin ( hohe Dosis: 2 g/kg insgesamt oder niedrige Dosis: 100 mg/kg n = 7 nach jeder PEX, keine Dosisanpassung für pädiatrische Teilnehmer) Rituximab (375 mg/m2 max. 1 g (keine Dosisanpassung für pädiatrische Teilnehmer), n =2 14 Tage +/- 2 Tage Abstand)
Arzneimittel: Methylprednisolon
Intravenöse Infusion von Methylprednisolon
Arzneimittel: Intravenöses Immunglobulin
Hohe Dosis (insgesamt 2 g/kg) oder niedrige Dosis (100 mg/kg, n=7)
Verfahren: Plasmaaustausch
Dem Patienten wird Blut entnommen und filtriert, um das Plasma zu entfernen. Rote und weiße Blutkörperchen und Blutplättchen werden dem Patienten mit Ersatzflüssigkeit wieder zugeführt.
Arzneimittel: Rituximab
2 intravenöse Infusionen von Rituximab oder einem zugelassenen Biosimilar im Abstand von 14 Tagen +/- 2 Tagen.
Andere Namen:
  • Mabthera
  • Rituximab-Biosimilar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben des Allotransplantats, wie durch ein statistisches Modell bewertet
Zeitfenster: 4 Jahre
Statistisches Modell zur Messung des Allotransplantat-Überlebens, definiert als Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (wenn die eGFR-Messung nicht auf eine akute reversible Ursache zurückzuführen ist, wie vom PI bestimmt, oder eine konsekutive Folge-eGFR-Messung von ≤15 ml/min/1,72 m2 erfasst (wobei das erste Datum als Datum des Versagens erfasst wird)) oder das Datum der Nierenersatztherapie (Datum des Beginns der Erhaltungsdialyseabhängigkeit, Retransplantation usw.), je nachdem, was zuerst eintritt.
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Kreatinin, bestimmt durch Bluttest
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
Serumkreatinin ist eine Allotransplantatfunktion. Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung und dann jährlich bis 4 Jahre
1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), bestimmt durch Bluttest
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
eGFR ist eine Allograft-Funktion. Veränderung der eGFR vom Ausgangswert 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung und dann jährlich bis 4 Jahre
1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
Proteinurie, festgestellt durch Urintest
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
Proteinurie ist eine Allotransplantatfunktion. Veränderung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung und dann jährlich bis 4 Jahre. Proteinurie ist ein Verhältnis zwischen Protein im Urin und Kreatinin.
1, 3, 6 und 12 Monate, 2, 3 und 4 Jahre
Veränderung der spenderspezifischen Antikörper gemäß Bluttest
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Änderung der Anzahl der Spender-spezifischen Antikörper gegenüber dem Ausgangswert
3 und 12 Monate
Veränderung der Positivität von Spender-spezifischen Antikörpern, wie durch Bluttest festgestellt
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Änderung der Positivität von Spender-spezifischen Antikörpern gegenüber dem Ausgangswert
3 und 12 Monate
Veränderung des mittleren Fluoreszenzindex von Spender-spezifischen Antikörpern, bestimmt durch Bluttest
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Veränderung des mittleren Fluoreszenzindex von Spender-spezifischen Antikörpern gegenüber dem Ausgangswert
3 und 12 Monate
Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse, wie anhand des Fragebogens bewertet
Zeitfenster: 4 Jahre
Zusammenfassende Tabellen der Inzidenzraten für die Meldung unerwünschter Ereignisse von Teilnehmern, die Rituximab zusätzlich zur Standardbehandlung erhielten, im Vergleich zu Teilnehmern, die nur die Standardbehandlung erhielten
4 Jahre
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) gemäß EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y-Fragebogen
Zeitfenster: 3 Monate, 1, 2, 3 und 4 Jahre
Ein QoL-Score wird gemäß den Antworten auf die Fragebögen EQ-5D-5L/EQ-5D-Y erhalten. Der QoL-Score besteht aus 2 Zahlen. Die erste ist eine 5-stellige Zahl für das Beschreibungssystem EQ-5D-5L, die die 5 im Fragebogen abgefragten Dimensionen beschreibt. Beispielsweise bedeutet 11111 keine Probleme in allen 5 Dimensionen, während 55555 extreme Probleme in allen 5 Dimensionen anzeigt. Die zweite Zahl ist der EQ-VAS-Score (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Dies ist ein Wert zwischen 0 und 100, wobei 0 der schlechteste Gesundheitszustand ist, den sich der Befragte vorstellen kann, und 100 der beste Gesundheitszustand.
3 Monate, 1, 2, 3 und 4 Jahre
Wirtschaftliche Analyse der Kosteneffizienz
Zeitfenster: 4 Jahre
Statistisches Entscheidungsmodell zur ökonomischen Analyse der Kosten pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr aus Sicht des Nationalen Gesundheitsdienstes
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Mitarbeiter

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Ermittler

  • Hauptermittler: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-002882-20

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Abstoßung einer Nierentransplantation

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