Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Transzplantációs antitest-mediált kilökődés: Hatékony kezelések irányítása (TAR:GET-1)

2025. április 9. frissítette: Imperial College London

Többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat a rituximab standard ellátáshoz való hozzáadásának hatékonyságának felmérésére a vesetranszplantáció akut antitest-mediált kilökődésének kezelésében

Ez a vizsgálat azt értékeli, hogy a vesetranszplantált betegek antitest-mediált kilökődésének kezelésében a rituximab hozzáadását a standard ellátáshoz. A tárgyaláson felnőttek és gyermekek is részt vesznek. A résztvevők fele standard ellátásban (metilprednizolon, intravénás immunglobulin és plazmacsere), míg a másik fele standard ellátásban és rituximabban részesül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus antitest-mediált kilökődés (cAMR) a vesetranszplantációs elégtelenség vezető oka. Az akut antitest-mediált kilökődésben (aAMR) kialakuló vesetranszplantált betegek 50%-ánál az akut kilökődési epizódtól számított 1 éven belül cAMR jelei lesznek. Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogyan kell kezelni az aAMR-t.

A tervezett kutatás egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely egy elfogadható és általánosan alkalmazott terápiát, amelyet "standard ellátásnak" nevezünk, összehasonlít a "standard ellátás" kezeléséhez hozzáadott kiegészítő szerrel, a rituximabbal. A résztvevőket 1:1 arányban randomizáljuk.

A „Standard of care” magában foglalja a résztvevő kiindulási kilökődés elleni gyógyszereinek optimalizálását és a veseátültetés ellen kialakult, a kárt okozó antitestek eltávolítását célzó terápiát. Ezt plazmacserének hívják. A résztvevők terápiát is kapnak a gyulladás csökkentésére és a veseátültetésre adott immunválaszuk csökkentésére. Ezt kortikoszteroidokkal, illetve intravénás immunglobulinokkal érik el. Ezeket a terápiákat évtizedek óta használják az aAMR kezelésére.

A beavatkozási ág a "standard ellátás" kezelésből áll majd, kiegészítve a rituximab nevű gyógyszerrel, amelyet 2 külön adagban kell beadni. A rituximab maga is egy antitest, amely a szervezet bizonyos, antitest-termelésben részt vevő sejtjéhez, úgynevezett B-sejtekhez kötődik. A rituximab beadását követően a B-sejtek száma csökken, ami befolyásolja az antitesttermelést. A rituximabot általánosan alkalmazzák transzplantáció során erre az indikációra, valamint más betegségekre.

Mindkét kar résztvevőit nyomon követik annak megállapítására, hogy van-e különbség a transzplantációs sikertelenségig és/vagy a transzplantációs funkcióig eltelt időben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a 16 éves vagy annál idősebb betegek számára; vagy szülő vagy törvényes gyám 16 éven aluli betegek esetében
  • 5 éves vagy idősebb
  • Az akut AMR diagnózisa a következők szerint:
  • ≥1 donorspecifikus antitest (DSA) jelenléte
  • Megfelelő vesetranszplantációs biopszia az aktív AMR-nek megfelelő szövettani jellemzőkkel, és nincs bizonyíték a krónikusságra, az allograft patológia Banff szövettani osztályozása szerint:
  • Ha C4d pozitív (2 vagy 3):
  • v pontszám ≥1 és/vagy
  • g pontszám ≥1 és/vagy
  • thromboticus microangiopathia és/vagy
  • ptc pontszám ≥1
  • vagy ha egyidejűleg fennáll a sejtkilökődés, a g pontszám ≥1 VAGY
  • Ha C4d negatív (0 vagy 1):
  • mikrocirkulációs gyulladásos pontszám (g + ptc) ≥2
  • vagy ha egyidejűleg fennáll a sejtkilökődés, a g pontszám ≥1 és (g + ptc) ≥2 ÉS
  • Krónikus glomerulopathia (cg) 0 vagy 1a
  • Tubulo-intersticiális fibrózis

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik ABO-val nem kompatibilis transzplantáción estek át
  • Azok a betegek, akik rituximabot kaptak az indukció részeként vagy a transzplantáció után bármilyen más indikáció miatt (pl. visszatérő fokális és szegmentális glomeruláris szklerózis)
  • Azok a betegek, akik szövettani vizsgálat hiányában akut AMR gyanúja miatt az index biopszia előtt PEX-kezelést végeztek
  • Aktív fertőzése van, beleértve a bakteriális, vírusos (beleértve a CMV-t (citomegalovírust) és az EBV-t (Epstein-Barr-vírust)), gombás vagy tuberkulózisos fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását
  • Egyidejűleg fennálló BK (BK vírus) nephropathia
  • Hepatitis B-ben szenvedő betegek (azok a betegek, akik korábban voltak hepatitis B-nek kitéve, a PI döntése alapján vehetők fel)
  • Aktív hepatitis C-vel rendelkezik (a betegeket akkor lehet bevonni, ha a hepatitis C rekombináns immunblot teszt negatív eredményt igazol, vagy negatív a hepatitis C vírus RNS [kvalitatív] tesztje)
  • Humán immunhiány vírus (HIV) van
  • Aktív rosszindulatú daganat, amely ellenjavallatot jelentene bármely vizsgálati beavatkozáshoz
  • Azok a betegek, akiknek ismert allergiája, intoleranciája vagy ellenjavallatja van az Alkalmazási előírásban (SmPC) ismertetett standard ellátási karban vagy a rituximab kezelésében
  • Klinikailag jelentős komorbiditás
  • A nőknek legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, nem lehetnek terhesek vagy szoptatók. Ha szexuálisan aktív, a női résztvevőknek bele kell állniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a rituximab-kezelést követő 12 hónapig. A női résztvevőknek azt is el kell fogadniuk, hogy a rituximab-kezelés után 12 hónapig nem szoptatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard of Care (SOC)
Intravénás metilprednizolon (500 mg (600 mg/m2 gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek), n=3) Plazmacsere (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1-1,5 plazmatérfogat gyermekkorú résztvevőknek), n=7) Intravénás immunglobulin ( magas dózis: 2 g/ttkg teljes, vagy alacsony dózis: 100 mg/kg n=7 minden PEX után, nincs dózismódosítás gyermekgyógyászati ​​résztvevők számára)
Drog: Metilprednizolon
Metilprednizolon intravénás infúziója
Drog: Intravénás immunglobulin
Magas dózis (összesen 2 g/kg) vagy alacsony dózis (100 mg/kg, n=7)
Eljárás: Plazmacsere
A páciensből vért veszünk, és szűrjük a plazma eltávolítására. A vörös- és fehérvérsejtek, valamint a vérlemezkék cserefolyadékkal visszakerülnek a betegbe.
Kísérleti: Standard of Care plus Rituximab (SOCR)
Intravénás metilprednizolon (500 mg (600 mg/m2 gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek), n=3) Plazmacsere (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1-1,5 plazmatérfogat gyermekkorú résztvevőknek), n=7) Intravénás immunglobulin ( nagy dózis: 2 g/ttkg teljes, vagy alacsony dózis: 100 mg/kg n=7 minden PEX után, nincs dózismódosítás gyermekgyógyászati ​​résztvevők számára) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (nincs dózismódosítás gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél), n =2 14 nap +/- 2 nap különbséggel)
Drog: Metilprednizolon
Metilprednizolon intravénás infúziója
Drog: Intravénás immunglobulin
Magas dózis (összesen 2 g/kg) vagy alacsony dózis (100 mg/kg, n=7)
Eljárás: Plazmacsere
A páciensből vért veszünk, és szűrjük a plazma eltávolítására. A vörös- és fehérvérsejtek, valamint a vérlemezkék cserefolyadékkal visszakerülnek a betegbe.
Drog: Rituximab
2 intravénás rituximab vagy jóváhagyott biohasonló infúzió 14 napos +/- 2 napos időközzel.
Más nevek:
  • Mabthera
  • Rituximab Biohasonló

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Allograft túlélés statisztikai modellel értékelve
Időkeret: 4 év
Statisztikai modell, amely az allograft túlélést méri, a randomizálás időpontjától az eGFR ≤15 ml/perc/1,72 időpontig tartó időtartamként. m2 (ahol az eGFR-mérés nem a PI által meghatározott akut, reverzibilis ok miatt, vagy egy ≤15 ml/perc/1,72 eGFR nyomon követése miatt következik be m2 kerül rögzítésre (ahol az első dátum a sikertelenség dátumaként kerül rögzítésre) vagy a vesepótló kezelés dátuma (fenntartó dialízis-függőség, retranszplantáció stb. megkezdésének dátuma), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum kreatininszintje vérvizsgálattal meghatározva
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
A szérum kreatinin egy allograft funkció. A szérum kreatininszint változása a kiindulási értékhez képest 1, 3, 6 és 12 hónappal a randomizálás után, majd évente 4 évig
1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a vérvizsgálat alapján
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
Az eGFR egy allograft funkció. Az eGFR változása a kiindulási értékhez képest 1, 3, 6 és 12 hónappal a randomizálás után, majd évente 4 évig
1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
Proteinuria vizeletvizsgálattal megállapítva
Időkeret: 1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
A proteinuria egy allograft funkció. A proteinuria változása a kiindulási értékhez képest 1, 3, 6 és 12 hónappal a randomizálás után, majd évente 4 évig. A proteinuria a vizelet fehérje és a kreatinin aránya.
1, 3, 6 és 12 hónap, 2, 3 és 4 év
A donorspecifikus antitestek változása vérvizsgálattal értékelve
Időkeret: 3 és 12 hónap
A donorspecifikus antitestek számának változása a kiindulási értékhez képest
3 és 12 hónap
Változás a donor-specifikus antitestek pozitivitásában, vérvizsgálattal értékelve
Időkeret: 3 és 12 hónap
Változás a donor-specifikus antitestek pozitivitásában az alapvonalhoz képest
3 és 12 hónap
A donorspecifikus antitestek átlagos fluoreszcencia indexének változása vérvizsgálattal
Időkeret: 3 és 12 hónap
A donorspecifikus antitestek átlagos fluoreszcencia indexének változása a kiindulási értékhez képest
3 és 12 hónap
A nemkívánatos események előfordulási aránya a kérdőív alapján
Időkeret: 4 év
Összefoglaló táblázatok a nemkívánatos események jelentésének előfordulási arányairól a rituximabot a standard ellátás mellett kapó résztvevőknél, összehasonlítva a standard ellátásban részesülő résztvevőkkel
4 év
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL) az EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y kérdőív alapján
Időkeret: 3 hónap, 1, 2, 3 és 4 év
A QoL pontszámot az EQ-5D-5L/EQ-5D-Y kérdőívekre adott válaszok alapján kapjuk meg. A QoL pontszám 2 számból áll. Az első egy 5 jegyű szám az EQ-5D-5L leíró rendszerhez, amely leírja a kérdőívben feltett 5 dimenziót. Például az 11111 az 5 dimenzió egyikén sem jelez problémát, míg az 55555 extrém problémákat jelez mind az 5 dimenzióban. A második szám az EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale) pontszám. Ez egy 0 és 100 közötti érték, ahol a 0 a válaszadó által elképzelhető legrosszabb egészségi állapot, a 100 pedig a legjobb egészségi állapot.
3 hónap, 1, 2, 3 és 4 év
Költséghatékonysági gazdasági elemzés
Időkeret: 4 év
Statisztikai döntési modell, amely az Országos Egészségügyi Szolgálat szemszögéből nyert minőségi életévenkénti költség közgazdasági elemzésére készült
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018-002882-20

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A veseátültetés kilökődése

Klinikai vizsgálatok a Metilprednizolon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel