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Rigetto mediato da anticorpi del trapianto: guidare trattamenti efficaci (TAR:GET-1)

9 aprile 2025 aggiornato da: Imperial College London

Uno studio controllato randomizzato multicentrico per valutare l'efficacia dell'aggiunta di Rituximab allo standard di cura nel trattamento del rigetto acuto mediato da anticorpi nel trapianto di rene

Questo studio valuta l'aggiunta di rituximab allo standard di cura nel trattamento del rigetto mediato da anticorpi nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. Il processo coinvolgerà adulti e bambini. La metà dei partecipanti riceverà lo standard di cura (metilprednisolone, immunoglobuline per via endovenosa e scambio plasmatico), mentre l'altra metà riceverà standard di cura e rituximab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rigetto cronico mediato da anticorpi (cAMR) è la principale causa di fallimento del trapianto di rene. Il 50% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene che sviluppano rigetto acuto mediato da anticorpi (aAMR) svilupperà evidenza di cAMR entro 1 anno dall'episodio di rigetto acuto. Al momento non ci sono prove su come trattare l'AMR.

La ricerca pianificata è uno studio controllato randomizzato, che confronta una terapia accettabile e comunemente usata, che verrà definita "standard di cura", con un agente aggiuntivo, rituximab, aggiunto al trattamento "standard di cura". I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1.

Lo "Standard di cura" includerà l'ottimizzazione dei farmaci e della terapia antirigetto di base del partecipante per rimuovere gli anticorpi che si sono sviluppati contro il trapianto di rene, che stanno causando il danno. Questo si chiama scambio di plasma. I partecipanti riceveranno anche una terapia per ridurre l'infiammazione e ridurre la loro risposta immunitaria al trapianto di rene. Ciò sarà ottenuto utilizzando rispettivamente corticosteroidi e immunoglobuline per via endovenosa. Queste terapie sono state utilizzate per trattare l'AMR per molti decenni.

Il braccio di intervento consisterà nel trattamento "standard of care", con l'aggiunta di un farmaco chiamato rituximab, che verrà somministrato in 2 dosi separate. Il rituximab è esso stesso un anticorpo, che si lega a determinate cellule del corpo coinvolte nella produzione di anticorpi, chiamate cellule B. Dopo la somministrazione di rituximab, il numero di linfociti B si riduce, il che influisce sulla produzione di anticorpi. Rituximab è comunemente usato nei trapianti per questa indicazione, così come per altre condizioni.

I partecipanti in entrambi i bracci saranno seguiti per determinare se c'è una differenza nel tempo per il fallimento del trapianto e/o nella funzione del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Imperial College London

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto da parte di pazienti di età pari o superiore a 16 anni; o da un genitore o tutore legale per i pazienti che hanno meno di 16 anni
  • 5 anni o più
  • Una diagnosi di AMR acuta come definita da:
  • La presenza di ≥1 anticorpi specifici del donatore (DSA)
  • Un'adeguata biopsia del trapianto renale con caratteristiche istologiche coerenti con AMR attivo senza evidenza di cronicità come definito dalla classificazione istologica di Banff della patologia dell'allotrapianto:
  • Se C4d positivo (2 o 3):
  • v punteggio ≥1 e/o
  • punteggio g ≥1 e/o
  • microangiopatia trombotica e/o
  • punteggio ptc ≥1
  • o in caso di rigetto cellulare coesistente, un punteggio g ≥1 OR
  • Se C4d negativo (0 o 1):
  • punteggio infiammatorio del microcircolo (g + ptc) ≥2
  • o se coesistente rigetto cellulare, un punteggio g ≥1 e (g + ptc) ≥2 AND
  • Glomerulopatia cronica (cg) punteggio 0 o 1a
  • Fibrosi tubulo-interstiziale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto un trapianto incompatibile ABO
  • Pazienti che hanno ricevuto rituximab come parte dell'induzione o post-trapianto per qualsiasi altra indicazione (ad es. sclerosi glomerulare focale e segmentaria ricorrente)
  • Pazienti che hanno completato il trattamento con PEX prima della biopsia indice per sospetto di AMR acuto in assenza di istologia
  • Avere un'infezione attiva tra cui batterica, virale (incluso CMV (citomegalovirus) ed EBV (virus di Epstein-Barr)), fungina o tubercolosi, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare lo svolgimento della sperimentazione
  • Nefropatia BK coesistente (virus BK).
  • Pazienti con epatite B (i pazienti con precedente esposizione all'epatite B possono essere arruolati a discrezione del PI)
  • Avere un'epatite C attiva (i pazienti possono essere inclusi se un test immunoblot ricombinante per l'epatite C è confermato o hanno un test dell'RNA [qualitativo] del virus dell'epatite C negativo)
  • Avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malignità attiva, che rappresenterebbe una controindicazione a qualsiasi intervento sperimentale
  • Pazienti con allergia, intolleranza o controindicazione nota ai trattamenti nel braccio di cura standard o con rituximab come delineato nei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
  • Comorbidità clinicamente significative
  • Le femmine devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o, se in età fertile, non devono essere in gravidanza o in allattamento. Se sessualmente attive, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per 12 mesi dopo il trattamento con rituximab. Le partecipanti di sesso femminile devono anche accettare di non allattare al seno per 12 mesi dopo il trattamento con rituximab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura (SOC)
Metilprednisolone per via endovenosa (500 mg (600 mg/m2 per i partecipanti pediatrici), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 volumi plasmatici per i partecipanti pediatrici), n=7) Immunoglobulina per via endovenosa ( dose elevata: 2 g/kg totale o dose bassa: 100 mg/kg n=7 dopo ogni PEX, nessun aggiustamento della dose per i partecipanti pediatrici)
Droga: Metilprednisolone
Infusione endovenosa di metilprednisolone
Droga: Immunoglobulina endovenosa
Dose elevata (2 g/kg totale) o dose bassa (100 mg/kg, n=7)
Procedura: Scambio plasmatico
Il sangue viene rimosso dal paziente e filtrato per rimuovere il plasma. I globuli rossi e bianchi e le piastrine vengono restituiti al paziente con fluido sostitutivo.
Sperimentale: Standard di cura più Rituximab (SOCR)
Metilprednisolone per via endovenosa (500 mg (600 mg/m2 per i partecipanti pediatrici), n=3) Plasma Exchange (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 volumi plasmatici per i partecipanti pediatrici), n=7) Immunoglobulina per via endovenosa ( dose elevata: 2 g/kg totale o dose bassa: 100 mg/kg n=7 dopo ogni PEX, nessun aggiustamento della dose per i partecipanti pediatrici) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (nessun aggiustamento della dose per i partecipanti pediatrici), n =2 14 giorni +/- 2 giorni di distanza)
Droga: Metilprednisolone
Infusione endovenosa di metilprednisolone
Droga: Immunoglobulina endovenosa
Dose elevata (2 g/kg totale) o dose bassa (100 mg/kg, n=7)
Procedura: Scambio plasmatico
Il sangue viene rimosso dal paziente e filtrato per rimuovere il plasma. I globuli rossi e bianchi e le piastrine vengono restituiti al paziente con fluido sostitutivo.
Droga: Rituximab
2 infusioni endovenose di rituximab o biosimilare approvato somministrate a distanza di 14 giorni +/- 2 giorni.
Altri nomi:
  • Mabthera
  • Rituximab biosimilare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza dell'allotrapianto valutata dal modello statistico
Lasso di tempo: 4 anni
Modello statistico che misura la sopravvivenza dell'allotrapianto definita come durata dalla data di randomizzazione alla data di eGFR ≤15 mL/min/1,72 m2 (dove la misurazione dell'eGFR non è dovuta a una causa acuta reversibile, come determinato dal PI, o a una successiva misurazione eGFR consecutiva di ≤15 mL/min/1,72 m2 (dove la prima data è registrata come data del fallimento)), o la data della terapia renale sostitutiva (data di inizio della dipendenza da dialisi di mantenimento, nuovo trapianto, ecc.), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Creatinina sierica valutata mediante esame del sangue
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
La creatinina sierica è una funzione dell'allotrapianto. Variazione della creatinina sierica rispetto al basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione e successivamente ogni anno fino a 4 anni
1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) valutata mediante analisi del sangue
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
eGFR è una funzione di allotrapianto. Variazione dell'eGFR dal basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione e successivamente ogni anno fino a 4 anni
1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
Proteinuria valutata dal test delle urine
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
La proteinuria è una funzione dell'allotrapianto. Variazione della proteinuria dal basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione e poi ogni anno fino a 4 anni. La proteinuria è un rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina.
1, 3, 6 e 12 mesi, 2, 3 e 4 anni
Variazione degli anticorpi specifici del donatore valutata mediante esame del sangue
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
Variazione del numero di anticorpi specifici del donatore rispetto al basale
3 e 12 mesi
Variazione della positività degli anticorpi specifici del donatore valutata mediante esame del sangue
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
Variazione della positività degli anticorpi specifici del donatore rispetto al basale
3 e 12 mesi
Variazione dell'indice medio di fluorescenza degli anticorpi specifici del donatore come valutato dall'analisi del sangue
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
Variazione dell'indice medio di fluorescenza degli anticorpi specifici del donatore rispetto al basale
3 e 12 mesi
Tasso di incidenza di eventi avversi valutato mediante questionario
Lasso di tempo: 4 anni
Tabelle riassuntive dei tassi di incidenza per la segnalazione di eventi avversi dei partecipanti che hanno ricevuto rituximab in aggiunta allo standard di cura rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto solo lo standard di cura
4 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) valutata dal questionario EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Lasso di tempo: 3 mesi, 1, 2, 3 e 4 anni
Un punteggio QoL è ottenuto in base alle risposte ai questionari EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. Il punteggio QoL comprende 2 numeri. Il primo è un numero di 5 cifre per il sistema descrittivo EQ-5D-5L che descrive le 5 dimensioni richieste nel questionario. Ad esempio 11111 indica nessun problema su nessuna delle 5 dimensioni mentre 55555 indica problemi estremi su tutte le 5 dimensioni. Il secondo numero è il punteggio EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Questo è un valore compreso tra 0 e 100 dove 0 è la peggiore salute che l'intervistato possa immaginare e 100 è la migliore salute.
3 mesi, 1, 2, 3 e 4 anni
Analisi economica costo-efficacia
Lasso di tempo: 4 anni
Modello decisionale statistico costruito per l'analisi economica del costo per anno di vita aggiustato per la qualità ottenuto dal punto di vista del Servizio Sanitario Nazionale
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-002882-20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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