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Rechazo mediado por anticuerpos de trasplante: guía de tratamientos efectivos (TAR:GET-1)

9 de abril de 2025 actualizado por: Imperial College London

Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico para evaluar la eficacia de agregar rituximab al estándar de atención en el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en el trasplante de riñón

Este ensayo evalúa la adición de rituximab al estándar de atención en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con trasplante de riñón. En el ensayo participarán adultos y niños. La mitad de los participantes recibirá el tratamiento estándar (metilprednisolona, ​​inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis), mientras que la otra mitad recibirá el tratamiento estándar y rituximab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El rechazo crónico mediado por anticuerpos (cAMR) es la principal causa de fracaso del trasplante de riñón. El cincuenta por ciento de los pacientes con trasplante de riñón que desarrollan rechazo agudo mediado por anticuerpos (aAMR) desarrollarán evidencia de cAMR dentro de 1 año del episodio de rechazo agudo. Actualmente no hay evidencia sobre cómo tratar aAMR.

La investigación planificada es un ensayo controlado aleatorizado, que compara una terapia aceptable y de uso común, que se denominará "estándar de atención", con un agente adicional, rituximab, agregado al tratamiento de "estándar de atención". Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1.

El "estándar de atención" incluirá la optimización de los medicamentos antirrechazo de referencia del participante y la terapia para eliminar los anticuerpos que se han desarrollado contra el trasplante de riñón, que están causando el daño. Esto se llama intercambio de plasma. Los participantes también recibirán terapia para reducir la inflamación y reducir su respuesta inmunológica a su trasplante de riñón. Esto se logrará utilizando corticoides e inmunoglobulinas intravenosas, respectivamente. Estas terapias se han utilizado para tratar aAMR durante muchas décadas.

El brazo de intervención consistirá en el tratamiento de "estándar de atención", con la adición de un medicamento llamado rituximab, que se administrará en 2 dosis separadas. Rituximab es en sí mismo un anticuerpo, que se une a ciertas células del cuerpo involucradas en la producción de anticuerpos, llamadas células B. Tras la administración de rituximab, se reduce el número de células B, lo que afecta a la producción de anticuerpos. Rituximab se usa comúnmente en trasplantes para esta indicación, así como para otras condiciones.

Se hará un seguimiento de los participantes en ambos brazos para determinar si hay una diferencia en el tiempo hasta el fracaso del trasplante y/o la función del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Imperial College London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito por paciente de 16 años o más; o por un padre o tutor legal para pacientes menores de 16 años
  • 5 años o más
  • Un diagnóstico de RAM aguda según lo definido por:
  • La presencia de ≥1 anticuerpos específicos de donante (DSA)
  • Una biopsia de trasplante renal adecuada con características histológicas consistentes con RAM activa sin evidencia de cronicidad según lo definido por la clasificación histológica de patología del aloinjerto de Banff:
  • Si C4d positivo (2 o 3):
  • puntuación v ≥1 y/o
  • puntuación g ≥1 y/o
  • microangiopatía trombótica y/o
  • puntuación ptc ≥1
  • o si coexiste rechazo celular, una puntuación g de ≥1 O
  • Si C4d negativo (0 o 1):
  • puntuación inflamatoria microcirculación (g + ptc) ≥2
  • o si coexiste rechazo celular, una puntuación g ≥1 y (g + ptc) ≥2 Y
  • Glomerulopatía crónica (cg) puntuación 0 o 1a
  • Fibrosis túbulo-intersticial

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que han recibido un trasplante ABO incompatible
  • Pacientes que hayan recibido rituximab como parte de la inducción o postrasplante por cualquier otra indicación (p. esclerosis glomerular focal y segmentaria recurrente)
  • Pacientes que hayan completado el tratamiento con PEX antes de la biopsia índice ante la sospecha de RAM aguda en ausencia de histología
  • Tiene una infección activa que incluye bacterias, virus (incluidos CMV (citomegalovirus) y EBV (virus de Epstein-Barr)), hongos o tuberculosis, que en opinión del investigador podría afectar la realización del ensayo.
  • Nefropatía BK (virus BK) coexistente
  • Pacientes con hepatitis B (los pacientes con exposición previa a la hepatitis B pueden inscribirse a discreción del PI)
  • Tener hepatitis C activa (los pacientes pueden ser incluidos si se confirma un ensayo de inmunotransferencia recombinante de hepatitis C negativo o si tienen una prueba [cualitativa] de ARN del virus de la hepatitis C negativa)
  • Tener el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Neoplasia maligna activa, que supondría una contraindicación para cualquiera de las intervenciones del ensayo.
  • Pacientes con alergia conocida, intolerancia o contraindicación a los tratamientos en el grupo de atención estándar o rituximab como se describe en los resúmenes de las características del producto (SmPC)
  • Comorbilidad clínicamente significativa
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente o, si están en edad fértil, no deben estar embarazadas ni amamantando. Si son sexualmente activas, las participantes femeninas deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante los 12 meses posteriores al tratamiento con rituximab. Las participantes femeninas también deben aceptar no amamantar durante los 12 meses posteriores al tratamiento con rituximab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Estándar de atención (SOC)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Intercambio de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volúmenes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Inmunoglobulina intravenosa ( dosis alta: 2 g/kg total, o dosis baja: 100 mg/kg n=7 después de cada PEX, sin ajuste de dosis para participantes pediátricos)
Droga: Metilprednisolona
Infusión intravenosa de metilprednisolona
Droga: Inmunoglobulina intravenosa
Dosis alta (2 g/kg total) o Dosis baja (100 mg/kg, n=7)
Procedimiento: Intercambio de plasma
Se extrae sangre del paciente y se filtra para eliminar el plasma. Los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas se devuelven al paciente con líquido de reemplazo.
Experimental: Atención estándar más rituximab (SOCR)
Metilprednisolona intravenosa (500 mg (600 mg/m2 para participantes pediátricos), n=3) Intercambio de plasma (PEX) (60 ml/kg máx. 4 l (1 - 1,5 volúmenes de plasma para participantes pediátricos), n=7) Inmunoglobulina intravenosa ( dosis alta: 2 g/kg total, o dosis baja: 100 mg/kg n=7 después de cada PEX, sin ajuste de dosis para participantes pediátricos) Rituximab (375 mg/m2 máx. 1 g (sin ajuste de dosis para participantes pediátricos), n =2 14 días +/- 2 días de diferencia)
Droga: Metilprednisolona
Infusión intravenosa de metilprednisolona
Droga: Inmunoglobulina intravenosa
Dosis alta (2 g/kg total) o Dosis baja (100 mg/kg, n=7)
Procedimiento: Intercambio de plasma
Se extrae sangre del paciente y se filtra para eliminar el plasma. Los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas se devuelven al paciente con líquido de reemplazo.
Droga: Rituximab
2 infusiones intravenosas de rituximab o biosimilar aprobado administradas con 14 días +/- 2 días de diferencia.
Otros nombres:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia del aloinjerto evaluada por modelo estadístico
Periodo de tiempo: 4 años
Modelo estadístico que mide la supervivencia del aloinjerto definida como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (donde la medición de eGFR no se debe a una causa reversible aguda, según lo determinado por el PI, o una medición consecutiva de eGFR de seguimiento de ≤15 ml/min/1,72 m2 (donde se registra la primera fecha como fecha de falla)), o la fecha de terapia de reemplazo renal (fecha de inicio de dependencia de diálisis de mantenimiento, retrasplante, etc.), lo que ocurra primero.
4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Creatinina sérica evaluada mediante análisis de sangre
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
La creatinina sérica es una función del aloinjerto. Cambio en la creatinina sérica desde el inicio a los 1, 3, 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización y luego anualmente hasta los 4 años
1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) evaluada mediante análisis de sangre
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
eGFR es una función de aloinjerto. Cambio en la TFGe desde el inicio a los 1, 3, 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización y luego anualmente hasta los 4 años
1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
Proteinuria evaluada por análisis de orina
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
La proteinuria es una función del aloinjerto. Cambio en la proteinuria desde el inicio a los 1, 3, 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización y luego anualmente hasta los 4 años. La proteinuria es una relación entre la proteína urinaria y la creatinina.
1, 3, 6 y 12 meses, 2, 3 y 4 años
Cambio en los anticuerpos específicos del donante evaluados mediante análisis de sangre
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Cambio en el número de anticuerpos específicos del donante desde el inicio
3 y 12 meses
Cambio en la positividad de los anticuerpos específicos del donante evaluados mediante análisis de sangre
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Cambio en la positividad de los anticuerpos específicos del donante desde el inicio
3 y 12 meses
Cambio en el índice medio de fluorescencia de los anticuerpos específicos del donante evaluado mediante análisis de sangre
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Cambio en el índice medio de fluorescencia de los anticuerpos específicos del donante desde el inicio
3 y 12 meses
Tasa de incidencia de eventos adversos evaluada mediante cuestionario
Periodo de tiempo: 4 años
Tablas de resumen de las tasas de incidencia para el informe de eventos adversos de los participantes que recibieron rituximab además del estándar de atención en comparación con los participantes que recibieron el estándar de atención solo
4 años
Calidad de vida relacionada con la salud (QoL) evaluada por el cuestionario EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y
Periodo de tiempo: 3 meses, 1, 2, 3 y 4 años
Se obtiene una puntuación de CV según las respuestas a los cuestionarios EQ-5D-5L/EQ-5D-Y. La puntuación de calidad de vida se compone de 2 números. El primero es un número de 5 dígitos para el sistema descriptivo EQ-5D-5L que describe las 5 dimensiones que se preguntan en el cuestionario. Por ejemplo, 11111 indica que no hay problemas en ninguna de las 5 dimensiones, mientras que 55555 indica problemas extremos en las 5 dimensiones. El segundo número es la puntuación EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Este es un valor entre 0 y 100 donde 0 es la peor salud que el encuestado puede imaginar y 100 es la mejor salud.
3 meses, 1, 2, 3 y 4 años
Análisis económico de rentabilidad
Periodo de tiempo: 4 años
Modelo de decisión estadística construido para el análisis económico del costo por año de vida ajustado por calidad ganado desde la perspectiva del Servicio Nacional de Salud
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Investigadores

  • Investigador principal: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

21 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-002882-20

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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