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이식 항체 매개 거부 반응: 효과적인 치료 안내 (TAR:GET-1)

2021년 3월 31일 업데이트: Imperial College London

신장 이식에서 급성 항체 매개 거부반응 치료에 있어 표준 치료에 Rituximab을 추가하는 효능을 평가하기 위한 다기관 무작위 통제 시험

이 시험은 신장 이식 환자의 항체 매개 거부 치료에서 표준 치료에 리툭시맙을 추가하는 것을 평가합니다. 재판에는 성인과 어린이가 참여합니다. 참가자의 절반은 표준 치료(메틸프레드니솔론, 정맥 면역글로불린 및 혈장 교환)를 받고 나머지 절반은 표준 치료와 리툭시맙을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

만성 항체 매개 거부반응(cAMR)은 신장 이식 실패의 주요 원인입니다. 급성 항체 매개 거부 반응(aAMR)이 발생한 신장 이식 환자의 50%는 급성 거부 반응 발생 1년 이내에 cAMR의 증거가 나타납니다. 현재 aAMR을 치료하는 방법에 대한 증거는 없습니다.

계획된 연구는 "표준 치료"로 언급될 수용 가능하고 일반적으로 사용되는 요법을 "표준 치료" 치료에 추가된 추가 제제인 리툭시맙과 비교하는 무작위 대조 시험입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

"치료 표준"에는 참가자의 기본 항거부반응 약물의 최적화와 손상을 일으키는 신장 이식에 대해 발달한 항체를 제거하기 위한 요법이 포함됩니다. 이를 플라즈마 교환이라고 합니다. 참가자들은 또한 염증을 줄이고 신장 이식에 대한 면역 반응을 줄이기 위한 치료를 받게 됩니다. 이것은 각각 코르티코스테로이드와 정맥내 면역글로불린을 사용하여 달성될 것입니다. 이러한 요법은 수십 년 동안 aAMR을 치료하는 데 사용되었습니다.

중재 부문은 "표준 관리" 치료로 구성되며 리툭시맙이라는 약물이 추가되어 2회에 걸쳐 투여됩니다. Rituximab은 그 자체로 항체이며 항체 생산에 관여하는 신체의 특정 세포(B 세포라고 함)에 결합합니다. 리툭시맙 투여 후 B 세포 수가 감소하여 항체 생산에 영향을 미칩니다. 리툭시맙은 일반적으로 이 적응증뿐만 아니라 다른 상태에 대한 이식에 사용됩니다.

두 팔의 참가자는 이식 실패 및/또는 이식 기능까지의 시간에 차이가 있는지 확인하기 위해 후속 조치를 취할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국
        • Imperial College London

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 16세 이상 환자의 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다. 또는 16세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자가
  • 5세 이상
  • 다음에 의해 정의된 급성 AMR의 진단:
  • 공여자 특이적 항체(DSA)가 1개 이상 존재
  • 동종이식 병리의 밴프 조직학적 분류에 의해 정의된 만성의 증거 없이 활동성 AMR과 일치하는 조직학적 특징을 가진 적절한 신장 이식 생검:
  • C4d 양성인 경우(2 또는 3):
  • v 점수 ≥1 및/또는
  • g 점수 ≥1 및/또는
  • 혈전성 미세혈관병증 및/또는
  • PTC 점수 ≥1
  • 또는 세포 거부반응이 공존하는 경우 g 점수 ≥1 또는
  • C4d가 음수인 경우(0 또는 1):
  • 미세순환 염증 점수(g + ptc) ≥2
  • 또는 세포 거부반응이 공존하는 경우 g 점수 ≥1 및 (g + ptc) ≥2 AND
  • 만성 사구체병증(cg) 점수 0 또는 1a
  • 세뇨관 간질 섬유증

제외 기준:

  • ABO 부적합 이식을 받은 환자
  • 다른 적응증(예: 재발성 국소 및 분절성 사구체 경화증)
  • 조직학이 없는 급성 AMR이 의심되는 인덱스 생검 전에 PEX 치료를 완료한 환자
  • 세균, 바이러스(CMV(cytomegalovirus) 및 EBV(Epstein-Barr virus) 포함), 진균 또는 결핵을 포함한 활동성 감염이 있어 연구자의 의견으로는 시험 수행에 영향을 미칠 수 있습니다.
  • 공존하는 BK(BK 바이러스) 신병증
  • B형 간염 환자(이전에 B형 간염에 노출된 환자는 PI의 재량에 따라 등록할 수 있음)
  • 활동성 C형 간염이 있는 경우(C형 간염 재조합 면역블롯 검사 음성이 확인되거나 C형 간염 바이러스 RNA[정성] 검사가 음성인 경우 환자가 포함될 수 있음)
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 보유
  • 시험 개입에 금기 사항이 될 활동성 악성 종양
  • 제품 특성 요약(SmPCs)에 요약된 바와 같이 표준 치료군 또는 리툭시맙의 치료에 대해 알려진 알레르기, 과민증 또는 금기 사항이 있는 환자
  • 임상적으로 유의한 동반이환
  • 여성은 최소 1년 동안 폐경 후, 외과적으로 불임이거나, 가임 가능성이 있는 경우 임신 또는 수유 중이 아니어야 합니다. 성생활을 하는 경우 여성 참여자는 리툭시맙으로 치료한 후 12개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참여자는 또한 리툭시맙 치료 후 12개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 치료 기준(SOC)
정맥 Methylprednisolone(500mg(소아 참가자의 경우 600mg/m2), n=3) 혈장 교환(PEX)(최대 60ml/kg 4L(소아 참가자의 경우 혈장 용량 1 - 1.5), n=7) 정맥 면역글로불린( 고용량: 총 2g/kg 또는 저용량: 각 PEX 후 100mg/kg n=7, 소아 참가자에 대한 용량 조정 없음)
의약품: 메틸프레드니솔론
메틸프레드니솔론의 정맥내 주입
의약품: 정맥 면역 글로불린
고용량(총 2g/kg) 또는 저용량(100mg/kg, n=7)
절차: 플라즈마 교환
환자에게서 혈액을 채취하고 여과하여 혈장을 제거합니다. 적혈구 및 백혈구와 혈소판은 대체액과 함께 환자에게 반환됩니다.
실험적: 표준 치료 + 리툭시맙(SOCR)
정맥 Methylprednisolone(500mg(소아 참가자의 경우 600mg/m2), n=3) 혈장 교환(PEX)(60ml/kg 최대 4L(소아 참가자의 경우 혈장 용량 1 - 1.5), n=7) 정맥 면역글로불린( 고용량: 총 2g/kg 또는 저용량: 각 PEX 후 100mg/kg n=7, 소아 참가자에 대한 용량 조정 없음) Rituximab(최대 375mg/m2 1g(소아 참가자에 대한 용량 조정 없음), n =2 14일 +/- 2일 간격)
의약품: 메틸프레드니솔론
메틸프레드니솔론의 정맥내 주입
의약품: 정맥 면역 글로불린
고용량(총 2g/kg) 또는 저용량(100mg/kg, n=7)
절차: 플라즈마 교환
환자에게서 혈액을 채취하고 여과하여 혈장을 제거합니다. 적혈구 및 백혈구와 혈소판은 대체액과 함께 환자에게 반환됩니다.
의약품: 리툭시맙
리툭시맙 또는 승인된 바이오시밀러를 14일 +/- 2일 간격으로 2회 정맥 주입합니다.
다른 이름들:
  • 맙테라
  • 리툭시맙 바이오시밀러

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통계 모델에 의해 평가된 동종이식 생존율
기간: 4 년
무작위 배정 날짜부터 eGFR ≤15 mL/min/1.72 날짜까지의 기간으로 정의된 동종이식 생존율을 측정하는 통계 모델 m2(eGFR 측정이 PI에 의해 결정된 급성 가역적 원인 또는 ≤15 mL/min/1.72의 후속 연속 eGFR 측정으로 인한 것이 아닌 경우 m2가 기록되거나(처음 날짜가 실패 날짜로 기록됨) 또는 신대체 요법 날짜(투석 의존 유지, 재이식 등의 시작 날짜) 중 먼저 도래하는 날짜.
4 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 검사로 평가한 혈청 크레아티닌
기간: 1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
혈청 크레아티닌은 동종이식 기능입니다. 무작위 배정 후 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월에 기준선에서 혈청 크레아티닌의 변화 및 이후 4년까지 매년
1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
혈액 검사로 평가한 예상 사구체 여과율(eGFR)
기간: 1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
eGFR은 동종이식 기능입니다. 무작위배정 후 1, 3, 6, 12개월에 기준선에서 eGFR의 변화, 이후 4년까지 매년
1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
소변 검사로 평가한 단백뇨
기간: 1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
단백뇨는 동종 이식 기능입니다. 무작위 배정 후 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월에 기준선에서 단백뇨의 변화, 이후 4년까지 매년. 단백뇨는 요단백과 크레아티닌의 비율입니다.
1, 3, 6, 12개월, 2, 3, 4년
혈액 검사로 평가한 공여자 특이적 항체의 변화
기간: 3개월 및 12개월
베이스라인에서 공여자 특이적 항체 수의 변화
3개월 및 12개월
혈액 검사로 평가한 공여자 특이적 항체의 양성 변화
기간: 3개월 및 12개월
기준선에서 기증자 특정 항체의 양성 변화
3개월 및 12개월
혈액 검사로 평가한 공여자 특이적 항체의 평균 형광 지수의 변화
기간: 3개월 및 12개월
기준선에서 공여자 특이적 항체의 평균 형광 지수의 변화
3개월 및 12개월
설문지에 의해 평가된 부작용 발생률
기간: 4 년
표준 치료 단독을 받는 참가자와 비교하여 표준 치료 외에 리툭시맙을 받는 참가자의 부작용 보고에 대한 발생률 요약표
4 년
EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y 설문지로 평가한 건강 관련 삶의 질(QoL)
기간: 3개월, 1년, 2년, 3년, 4년
EQ-5D-5L/EQ-5D-Y 설문지의 답변에 따라 QoL 점수를 얻습니다. QoL 점수는 2개의 숫자로 구성됩니다. 첫 번째는 설문지에서 묻는 5가지 차원을 설명하는 EQ-5D-5L 설명 시스템의 5자리 숫자입니다. 예를 들어 11111은 5차원에 문제가 없음을 나타내고 55555는 5차원 모두에서 심각한 문제가 있음을 나타냅니다. 두 번째 숫자는 EQ-VAS(EuroQoL-Visual Analogue Scale) 점수입니다. 이것은 0에서 100 사이의 값이며 0은 응답자가 상상할 수 있는 최악의 건강 상태이고 100은 최상의 건강 상태입니다.
3개월, 1년, 2년, 3년, 4년
비용 효율성 경제성 분석
기간: 4 년
국민건강보험 관점에서 얻은 질보정생존연수당 비용의 경제적 분석을 위해 구축한 통계적 의사결정 모델
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Imperial College London

협력자

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

수사관

  • 수석 연구원: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 17일

기본 완료 (예상)

2027년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2027년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 19일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2018-002882-20

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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